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背景:强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一种主要影响年轻男性中轴骨骼和周围大关节的自身免疫性疾病。除了中轴骨骼和周围大关节的慢性炎症,AS的特点是新骨形成导致脊柱融合。AS的病因和发病机制尚不完全清楚,免疫介导是其主要机制,包括多种细胞因子,如肿瘤坏死因子-ɑ（tumor necrosis factor,TNF-ɑ）。AS的常见并发症包括周围关节炎、银屑病和葡萄膜炎。葡萄膜炎（uveitis）是AS最常见的关节外表现,具有潜在的视觉威胁,并可引起白内障和青光眼等眼科后遗症。葡萄膜炎大部分表现为前葡萄膜炎（anterior uveitis,AU）,但少数葡萄膜炎发生在眼后段,有并发黄斑囊样水肿和视力丧失的可能性。AU是一种常见的眼科疾病,病因复杂,治疗不当可能会导致病情反复,甚至严重并发症。与单纯AU相比,AU合并AS的患者临床症状更严重,复发率更高,双侧受累概率更高。由于AS的发病具有一定的隐匿性,一部分患者出现AU症状的时间早于AS,增加了患者漏诊AS的风险。AU常见的两种形式为特发性AU和强直性脊柱炎伴发的AU,确定病因对指导治疗、判断预后有重要的价值。AU和AS与机体免疫状态相关,均是由T细胞介导的自身免疫性疾病。随着流行病学和遗传学方面的深入研究,AS和AU在病因学方面存在共同性的可能性越来越引起重视,已发现的共同致病基因包括HLA-B27、ERAP1/ERAP2和IL23R。前列腺素E受体4（prostaglandin E receptor 4,PTGER4）基因与骨的生成、自身炎症反应和肿瘤转移等密切相关,是经全基因组关联分析鉴定的强直性脊柱炎的非主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）风险基因。该基因位于5p13.1,编码前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）的四种受体之一的EP4亚基。国内外学者先后发现PTGER4基因多态性与AS患者易感性相关。目前,PTGER4基因多态性与AU易感性方面的研究未见报道。我国学者通过构建大鼠动物模型,发现PTGER4基因编码的EP4受体在诱导IL-23、IL-17的产生和IL-23/IL-17通路中发挥重要作用,已证实该通路参与AU的免疫炎症病理机制。先前的研究证实PTGER4基因多态性与多种自身免疫性疾病（强直性脊柱炎、炎症性肠病、类风湿性关节炎、哮喘等）遗传易感性相关,但是对于该基因多态性与强直性脊柱炎及其伴发的葡萄膜炎的研究尚未见报道。目的:通过大样本验证PTGER4基因多态性与中国人强直性脊柱炎的遗传易感性,并评估PTGER4基因多态性与中国人葡萄膜炎、强直性脊柱炎及其伴发葡萄膜炎遗传易感性的相关性。方法:采集正常人和患者全血,提取DNA,用时间-飞行质谱法进行单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）分型。本文分析了376例正常人（AS-AU-）、307例AS合并AU患者（AS+AU+）、375例单纯AU患者（AS-AU+）和437例单纯AS患者（AS+AU-）PTGER4基因序列的6个SNP位点（rs10440635、rs4613763、rs17234657、rs76523431、rs1254600和rs4133101）。采用直接计数法统计患者和正常人各SNP等位基因数量及基因型,应用spss22.0统计软件进行数据分析。采用卡方检验和Fisher精确检验方法比较PTGER4基因SNP的等位基因和基因型分布差异,并计算相对危险度（Odds ratios,OR）和95%置信区间（confidence intervals,CI）。用Bonferroni校正多重比较,当Pc＜0.05时认为差异有统计学意义。结果:AS+AU+、AS-AU+和AS+AU-的基因型和等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义（p＞0.05）。为避免HLA-B27和PTGER4同时存在产生的叠加效应,选择无HLA-B27分层的正常受试者作为对照组,分别与AS+AU+（HLA-B27阳性）患者、AS-AU+患者（HLA-B27阳性）和AS+AU-患者（HLA-B27阳性）进行比较。AS-AU+（HLA-B27阳性）患者与对照组在rs1254600位点存在差异,AS-AU+（HLA-B27阳性）患者GG基因型频率高于对照组（30.3%vs 22.6%,p=0.035,OR=1.492）,AS-AU+（HLA-B27阳性）患者G等位基因频率高于对照组（55.6%vs 49.0%,p=0.028,OR=1.300）,AS-AU+（HLA-B27阳性）患者A等位基因频率低于对照组（44.4%vs 51.0%,p=0.028,OR=0.769）。AS-AU+（HLA-B27阳性）患者rs4133101位点TC基因型频率低于对照组（42.6%vs 50.8%,P=0.047,OR=0.719）。然而,在Bonferroni校正后,它们没有保持显著性（n=6）。结论:位于PTGER4基因区的6个SNP位点与中国人强直性脊柱炎、葡萄膜炎以及强直性脊柱炎伴发葡萄膜炎的易感性不相关。