肺部超声联合NT-proBNP在维持性血液透析患者液体容量状态评估中的应用研究

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背景截至2020年,中国维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者人数已超过69万人。液体容量负荷异常是MHD患者最常见的并发症之一,长期的慢性液体容量超负荷会增加心脏的前负荷,进而影响MHD患者的生存质量及时间。MHD患者的液体容量状态异常也是肾内科医师临床工作中普遍遇到的问题。目前适合在临床中准确评估MHD患者液体容量状态的金标准尚未发现。临床中可以用于测量MHD患者液体容量状态的指标方法包括超声测量下腔静脉直径(inferior vena cava diameter,IVCD)、生物标志物、生物电阻抗分析(Bioelectrical impedance analysis,BIA)、以及胸片测量心胸长度比例、肺部超声(Lung Ultrasound,LUS)等。BIA是目前临床中最常用测量MHD患者液体容量状态的方法,人体成分分析仪(body composition monitor,BCM)是临床中最常使用的BIA版本之一。可用来评估MHD患者液体容量生物标志物为NT-proBNP。肺部超声是近年来刚刚发展起来的技术,使用超声检测MHD胸部产生彗星尾征,也称为B线,主要评估患者肺部外液体,进而评估MHD患者液体容量状态。本研究以BCM为基础,通过肺部超声联合NT-proBNP评估MHD患者的液体容量的状态,研究两者在评估MHD患者液体容量状态之间的关系,为肾内科医师准确评估MHD液体容量状态中提供快速、便捷的测量方法。目的评估新型技术肺部超声在评估MHD患者液体容量状态的价值,研究肺部超声联合NT-proBNP在评估MHD患者的液体容量之间的关系。为肾内科医师提供更为简洁、快速、方便的评估MHD患者液体容量状态的技术方法,使MHD患者液体容量状态保持在合理范围内,提高透析质量。方法研究对象为2020年10月至2021年10月在河南省人民医院血液净化中心接受血液透析的患者。依据入组标准,一共纳入50例患者,最终有46例患者完成本次研究。收集患者的基本信息、透析相关资料以及生化资料,包括透析之前的血常规、肝肾功及电解质。记录透析前后NT-proBNP、血压、肺部超声测量的B线数量,BCM所测量的全身各个液体含量:细胞内液(Intracellular water,ICW)、细胞外液(Extracellular water,ECW)、全身液体(Total body water,TBW)、及多余细胞外液(Overhydration,OH)。随机选取10名患者,使用组内相关系数(ICC)来评价培训后的肾内科医师与超声科医师在使用肺部超声测量结果的一致性,使用相关性分析比较透析前B线、各个液体含量、NT-proBNP、血压、透析相关资料及实验室指标之间的关系,充分透析后比较B线、各个液体含量、NT-proBNP之间的关系。以△OH≤1(△OH=OH-透析间期增加体重)为标准,使用ROC曲线来评价肺部超声、NT-proBNP及两者联合检查的诊断效能,曲线下面积(AUC)评估诊断准确性。使用Kaplan-Meier曲线对肺部超声、NT-proBNP进行生存分析。结果1、46例患者透析后B线较透析前显著降低(t=26.43,P<0.001)。透析后TBW、ECW、ICW、OH较透析前显著降低,其中ICW为(t=8.48,P<0.001),ECW为(t=7.78,P<0.01),TBW为(t=7.52,P<0.01),OH为(t=10.94,P<0.01)。透析后NT-proBNP较透析前显著降低(Z=-5.91,P<0.001)。透析后血压较透析后前显著降低(t=24.39,P<0.001;t=9.73,P<0.001)。2、随机抽取10名透析患者,分别由超声科医师和肾内科医师进行透析前后肺部超声检查,两人均对患者情况及对方测量结果不知情。培训后肾内科医师测得透析前B线为17.10±5.82条,透析后为7.20±3.83条,超声科医师测得透析前B线为16.35±5.85条,透析后6.80±3.80条。以组内相关系数(intra-class correlation coefficient,ICC)评价两检测者间的一致性。分析显示,超声科医师与培训后的肾内科医师对透析前后B线数量评价具有一致性,可信度高(ICC=0.96,P<0.01)。3、透析之前,B线数量、OH、NT-proBNP与血压、血红蛋白、白蛋白、钙、磷均无相关性,B线与OH具有强相关性(r=0.82,P<0.001),线性回归方程:Y=7.015X-3.061。B线与NT-proBNP具有相关性(r=0.75,P<0.001)。OH与NT-proBNP具有相关性(r=0.64,P<0.001),线性回归方程:Y=1860X+2619。透析之后,B线与OH具有相关性(r=0.77,P<0.001),B线与NT-proBNP具有相关性(r=0.69,P<0.001),OH与NT-proBNP具有相关性(r=0.60,P<0.001)。4、以透析后?OH≤1为达到干体重标准,将46例患者分为两组。两组中正常负荷组23人,超负荷组23人,干体重达标50%,其中超负荷组B线高于正常负荷组(t=4.544,P<0.001)。超负荷组NT-proBNP明显高于正常负荷组(t=2.831,P<0.001),超负荷组透析间期增加体重高于正常负荷组(t=3.592,P=0.002),超负荷组多余细胞外液(OH)高于正常负荷组(t=3.528,P=0.002),超负荷组透析间期增加体重高于正常负荷组(t=2.098,P=0.048)。其中两组间性别、年龄、透析龄、ICW、ECW、TBW、血压、血红蛋白、白蛋白、钙、磷、均无差异性。ROC曲线分析显示肺部超声评价透析患者容量负荷状态的AUC为0.841,(95%CI:0.728~0.954,P<0.05),B线最佳临界值为16.5条,敏感性为82.6%,特异性为73.9%。NT-proBNP评价透析患者容量负荷状态的AUC为0.808,(95%CI:0.681~0.935,P<0.05),最佳临界值为4375ng/L,敏感性为87%,特异性为65.2%。肺部超声与NT-proBNP联合评价透析患者容量负荷状态的AUC为0.890,(95%CI:0.798~0.983,P<0.05),敏感性为91.3%,特异性为78.3%。5、完成检查后对46例患者进行6个月随访,随访期间7例死亡,根据B线数量的最佳临界值为16.5条,将46例患者分为轻重两组,轻度负荷组中1例死亡,重度负荷组中有6例死亡。采用Kaplan-Meier曲线得出:轻度负荷组生存时间高于重度负荷组,两组组间有统计学差异(Log-rank检验,χ2=4.431,P=0.038)。根据NT-proBNP的最佳临界线为4375ng/L,我们将46例患者分为两组,其中轻度负荷组中1例死亡,重度负荷组中有6例死亡。采用Kaplan-Meier曲线分析得出:轻度负荷组生存时间高于重度负荷组,两组组间有统计学差异(Log-rank检验,χ2=4.070,P=0.044)。结论1、肺部超声是一种快速、便捷的检测透析患者液体容量状态的方法,经过培训的肾内科医师可使用肺部超声评估透析患者的液体容量状态。2、肺部超声、NT-proBNP与人体成分分析在评估透析患者液体容量状态之间具有很好的相关性,肺部超声与NT-proBNP联合检测有助于更加准确的评估透析患者的液体容量状态。3、肺部超声、NT-proBNP在一定程度上可预测透析患者的预后。
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