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目的：
本课题通过观察针刺结合小青龙汤治疗变应性鼻炎的临床疗效与单用小青龙汤治疗变应性鼻炎的临床疗效对比，验证针刺治疗变应性鼻炎是否有效。基于网状meta分析探讨针刺联合中西医治疗措施对于变应性鼻炎的临床疗效比较，验证针刺治疗变应性鼻炎的有效性。通过动物实验构建变应性鼻炎小鼠模型，来探讨针刺治疗变应性鼻炎的作用机制，尤其是其发挥作用的相关分子生物学通路、免疫调控机制，为针刺治疗变应性鼻炎的临床推广提供依据。
方法：
1.临床观察部分：收集肺气虚寒型变应性鼻炎患者82例，随机分为小青龙汤组(对照组)和针刺结合小青龙汤组(治疗组)。对照组以小青龙汤为主方辨证加减，日一剂，服药2周；治疗组在对照组的治疗基础上予以针刺治疗，以迎香(双)、印堂为主穴，辨证配穴，针刺1周治疗2-3次，共治疗2周。记录治疗前、治疗2周后、治疗结束1月后患者症状变化，采用鼻部症状单项评分法(Individual nasal symptom score，INSS)和鼻部症状综合评分法(Total nasal symptom score，TNSS)、鼻部伴随症状评分法(Total score of symptoms associated with rhinitis，TNNSS)记录患者主观鼻敏感症状以测定病情程度，计算患者治疗2周后、治疗结束1月后的疗效及总有效率；记录治疗前、治疗2周后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷(Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)调查患者治疗前后生活质量的变化，评估针刺治疗肺气虚寒型变应性鼻炎的临床疗效以及对患者生活质量的影响。
2.网状meta分析部分：通过计算机系统检索从建库至2019年8月CochraneLibrary、PubMed、EMabse、中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方资源数据库(Wanfang)、中国科技期刊全文数据库(VIP)发表的关于针刺治疗变应性鼻炎的随机对照试验。应用国际循证医学协作网提供的统计软件Revman5.2进行偏倚评价，采用Stata15.0软件进行统计分析。采用随机效应模型进行估计，同时，绘制各治疗措施比较的证据网络图。如果网络成环，采用不一致因子(inconsistency factors，IF)及其95%CI评价各闭环的一致性，95%CI包含0视为一致性较好，否则认为该闭环存在明显不一致性。如果模型是一致的，用一致性模型，反之为不一致，用不一致性模型。制作比较-校正漏斗图，评价纳入研究是否存在小样本效应。由于是二分类资料，效应指标采用比值比(OR)，各效应量均给出其点估计值和95%CI，95%CI不包含1表明有统计学意义，OR值大于1，表明列治疗措施疗效优于行治疗措施；OR值小于1，表明列治疗措施疗效劣于行治疗措施；95%CI包含1表明无统计学意义，尚不能认为两种治疗措施疗效有差异。绘制累积排序概率图，以累积排序概率图下面积(SUCRA)预测各治疗措施疗效排序。
3.动物实验部分：采用68周龄SPF级雌性BALB/C小鼠，重量为18?22g，采用随机区组法分为3组，每组20只，分别为模型组(Model)、空白对照组(Control)及针刺组(Acupuncture)。除空白对照组外，模型组、针刺组均采用腹腔注射含卵清蛋白(OVA)100μg及氢氧化铝2mg的磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline， PBS)200μl，隔日1次，连续腹腔注射8次行基础致敏，末次腹腔注射致敏完成后间隔6天，予20μl含卵清蛋白800μg的PBS滴鼻激发鼻部症状构建变应性鼻炎(AR)小鼠模型，每日1次，连续滴鼻7天，空白对照组以等量PBS代替操作。针刺组在腹腔注射结束后24h内，行迎香(双)、印堂穴针刺1次，每穴捻转10次后出针，每日一次，连续14天。至最后一次滴鼻后15分钟内观察所有小鼠连续挠鼻、打喷嚏、流鼻涕等行为学改变；所有小鼠于最后一次滴鼻后24h内，取外周血检测其炎症细胞含量变化，取鼻腔黏膜行组织切片，HE染色观察鼻黏膜炎症状态，采用免疫组化、免疫荧光方法测定TSLP/OX40L的含量表达；采用ELISA法检测血清中OVA-sIgE、IL-2、IL-5的含量；采用WestonBlot检测鼻黏膜组织中TSLP、OX40L、JAK2、STAT5蛋白表达。探讨针刺治疗变应性鼻炎小鼠模型发挥作用的分子生物学通路及其具体作用机制。
结果：
1.临床疗效观察：两组患者性别、年龄、治疗前鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)及鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分情况经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者具有可比性。对照组患者治疗前后鼻部症状评分(INNS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗前后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗结束后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗前后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)差值比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗结束后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分比较，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分差值比较，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗结束后临床疗效比较，其中，对照组显效6例，有效24例，无效11例，总有效率为73.17%；治疗组显效4例，有效27例，无效10例，总有效率为75.61%；两组疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)；总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
对照组患者治疗前与1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗前与1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
两组患者1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)差值比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，其中，流清涕、TNSS、TNNSS三项评分，差异具有统计学意义(P＜0.05)；鼻痒、打喷嚏、鼻塞三项评分，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者1月后随访临床疗效比较，其中，对照组显效0例，有效19例，无效22例，总有效率为46.34%；治疗组显效2例，有效27例，无效12例，总有效率为70.73%；两组疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；总有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。不良事件记录：治疗组2例出针处血肿，冰敷后症状缓解，未影响治疗。
2.网状meta分析结果：按照文献检索策略，根据Cochrane手册检索流程，初始检索相关文献共3759篇，导入Endnote文献管理软件后，软件识别删除重复文献后得到2020篇，再通过阅读题目、摘要筛选，删除非对照试验、重复、学位论文、会议论文、经验类、个案报道、动物实验等不符合纳入标准的文献后共得到315篇，再通过阅读全文删除非随机对照试验、重复、摘要无全文等不符合纳入标准的文献后，最终得到41篇文献。共4561例患者，涉及针刺、中药、针刺+中药、西药、针刺+西药、针刺+灸+中药、针刺+拔罐、针刺+灸、针刀、灸共10种治疗措施。总共纳入41篇文献，1篇质量较高，为多中心随机对照试验，利用中心电脑产生随机数再电话告知至各研究机构，多盲，患者、试验统计员、结果评估员、数据输入人员以及基金资助者均不知道治疗方案，其余多篇文献质量均较低；其中22篇明确描述随机方法，18篇只提及随机字样，未描述随机方法；4篇提及盲法，3篇为单盲，其中2篇为设定疗效评价者盲或统计者盲，另1篇仅提及，未说明具体盲法操作方法；1篇双盲，仅提及，未说明具体盲法操作方法；14篇提及随访；10篇提及不良反应情况，其中4篇为无不良反应，其余6篇记录了不良反应；有8篇提及复发；所有研究数据完整，但均未提及选择性报告、其他偏倚。网状meta分析后显示：35个双臂研究，6个三臂研究，共计有45个治疗措施比较。网状meta证据显示，中药vs灸、中药vs针刺、中药vs针刺+中药、中药vs针刺+灸+中药、灸vs针刺、灸vs针刺+灸、西药vs针刺+西药、西药vs针刺+灸+中药、西药vs针刺+灸、西药vs针刺、针刀vs针刺、针刺vs针刺+中药、针刺vs针刺+拔罐、针刺vs针刺+灸、针刺vs针刺+灸+中药、针刺+灸vs针刺+灸+中药之间共16个治疗措施间是有直接比较证据的，其余29个治疗措施之间为间接比较。其中，研究针刺与西药这两种治疗措施的样体量最大，针刺vs西药的研究、西药vs针刺+西药的研究最多。贡献图的行为直接比较，列为间接比较结果，矩阵形成的是不同对照措施直接比较结果对不同对照措施的网状meta分析结果的影响程度。例如，西药vs针刺+西药的直接比较结果对该网状meta分析结果的影响程度为78.3%，针刺vs针刺+灸的直接比较结果对灸vs针刺+灸的网状meta分析结果的影响程度是21.4%。西药vs针刺的直接比较结果对整个网状meta分析结果的影响程度是13.7%。不一致性检测图显示西药-针灸+灸-针刺+灸+中药、中药-西药-针刺+灸+中药、西药-针刺-针刺+灸、中药-针刺-针刺+中药、灸-针-针刺+灸5个闭合环的95%CI包含0，这就说明这5个闭合环可能不存在统计学不一致性。漏斗图不对称，回归线朝右下方倾斜，该网状meta分析可能存在小研究效应。森林图结果显示：各治疗措施疗效的比较有意义的有18个，具体为：针刀＞中药；针刺+中药＞中药；针刺+罐＞中药；针刺+灸＞中药；针刺+灸+中药＞中药；针刺+西药＞中药；西药＜灸；针刀＞西药；针刺＞西药；针刺+中药＞西药；针刺+拔罐＞西药；针刺+灸＞西药；针刺+灸+中药＞西药；针刺+西药＞西药；针刺＜针刀；针刺+拔罐＞针刺；针刺+灸＞针刺；针刺+西药＞针刺。成为最佳治疗措施的概率排序为：针刺+拔罐(85.8%)＞针刀(77.6%)＞针刺+西药(63.9%)＞针刺+灸+中药(61.7%)＞针刺+中药(60.4%)＞针刺+灸(59.0%)＞灸(48.5%)＞针刺(24.3%)＞中药(13.1%)＞西药(5.9%)。
3.动物实验：①针刺缓解AR小鼠鼻部敏感症状：通过OVA腹腔注射及滴鼻激发致敏后，AR小鼠挠鼻、打喷嚏次数明显增多，予以针刺干预后，可减少其打喷嚏、挠鼻的次数(P＜0.05)，缓解AR小鼠的鼻敏感症状。②针刺降低AR小鼠外周血炎症细胞的水平：AR小鼠外周血中的白细胞、粒细胞和淋巴细胞的水平较空白对照组明显升高(P＜0.05)，而针刺可降低白细胞、粒细胞和淋巴细胞在外周血中的水平(P＜0.05)，缓解炎症。③针刺可缓解AR小鼠局部鼻黏膜炎症：HE染色结果显示模型组大量炎症细胞浸润，且黏膜的完整性遭到破坏，纤毛断裂，局部组织水肿。予以针刺干预后，其炎症细胞浸润较模型组明显减少，黏膜得以修复，纤毛密度稍改善，但是难以恢复到空白对照组的鼻腔黏膜状态。④通过免疫组化、免疫荧光试验发现针刺能抑制鼻粘膜中TSLP/OX40L的表达。⑤针刺对血清OVA-sIgE、IL-2、IL-5的含量的影响：通过ELISA检测血清OVA-sIgE、IL-2、IL-5细胞因子，发现AR模型组小鼠血清中OVA-sIgE、IL-5显著升高(P＜0.05)，IL-2含量明显降低(P＜0.05)，予以针刺干预可降低血清OVA-sIgE、IL-5水平(P＜0.05)；可升高IL-2血清含量(P＜0.05)。⑥针刺抑制鼻黏膜组织中JAK2/STAT5、TSLP/OX40L通路：采用蛋白印迹法检测鼻黏膜组织中JAK2/STAT5、TSLP/OX40L通路中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L蛋白的表达。结果显示，AR模型组鼻黏膜组织中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L蛋白表达量均较空白对照组明显增高(P＜0.05)，针刺可以抑制鼻黏膜组织中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L总蛋白的表达(P＜0.05)。
结论：
1.临床研究验证了针刺结合小青龙汤治疗变应性鼻炎的疗效优于单用小青龙汤治疗变应性鼻炎的疗效，证明了针刺治疗变应性鼻炎是有效的。
2.网状meta分析证明针刺结合中药治疗变应性鼻炎的疗效优于中药治疗变应性鼻炎的疗效，说明了针刺治疗变应性鼻炎是有效的。
3.动物实验证明了针刺可抑制OVA致敏的AR动物模型挠鼻、打喷嚏的鼻敏感症状，通过抑制炎症细胞水平，如白细胞、粒细胞和淋巴细胞等，降低OVA-sIgE含量，发挥对AR的治疗作用。
4.动物实验证明了针刺可能通过抑制TSLP-OX40L信号通路，抑制JAK2/STAT5磷酸化，导致其激活的DCs触发原始CD4+T细胞分化成Th2细胞的能力减弱，从而使Th2细胞产生IL-5及引起sIgE增加的能力受到抑制，恢复Th1细胞产生IL-2细胞因子水平，以调控Th1/Th2细胞因子的表达，发挥免疫调节作用。
本课题通过观察针刺结合小青龙汤治疗变应性鼻炎的临床疗效与单用小青龙汤治疗变应性鼻炎的临床疗效对比，验证针刺治疗变应性鼻炎是否有效。基于网状meta分析探讨针刺联合中西医治疗措施对于变应性鼻炎的临床疗效比较，验证针刺治疗变应性鼻炎的有效性。通过动物实验构建变应性鼻炎小鼠模型，来探讨针刺治疗变应性鼻炎的作用机制，尤其是其发挥作用的相关分子生物学通路、免疫调控机制，为针刺治疗变应性鼻炎的临床推广提供依据。
方法：
1.临床观察部分：收集肺气虚寒型变应性鼻炎患者82例，随机分为小青龙汤组(对照组)和针刺结合小青龙汤组(治疗组)。对照组以小青龙汤为主方辨证加减，日一剂，服药2周；治疗组在对照组的治疗基础上予以针刺治疗，以迎香(双)、印堂为主穴，辨证配穴，针刺1周治疗2-3次，共治疗2周。记录治疗前、治疗2周后、治疗结束1月后患者症状变化，采用鼻部症状单项评分法(Individual nasal symptom score，INSS)和鼻部症状综合评分法(Total nasal symptom score，TNSS)、鼻部伴随症状评分法(Total score of symptoms associated with rhinitis，TNNSS)记录患者主观鼻敏感症状以测定病情程度，计算患者治疗2周后、治疗结束1月后的疗效及总有效率；记录治疗前、治疗2周后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷(Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)调查患者治疗前后生活质量的变化，评估针刺治疗肺气虚寒型变应性鼻炎的临床疗效以及对患者生活质量的影响。
2.网状meta分析部分：通过计算机系统检索从建库至2019年8月CochraneLibrary、PubMed、EMabse、中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方资源数据库(Wanfang)、中国科技期刊全文数据库(VIP)发表的关于针刺治疗变应性鼻炎的随机对照试验。应用国际循证医学协作网提供的统计软件Revman5.2进行偏倚评价，采用Stata15.0软件进行统计分析。采用随机效应模型进行估计，同时，绘制各治疗措施比较的证据网络图。如果网络成环，采用不一致因子(inconsistency factors，IF)及其95%CI评价各闭环的一致性，95%CI包含0视为一致性较好，否则认为该闭环存在明显不一致性。如果模型是一致的，用一致性模型，反之为不一致，用不一致性模型。制作比较-校正漏斗图，评价纳入研究是否存在小样本效应。由于是二分类资料，效应指标采用比值比(OR)，各效应量均给出其点估计值和95%CI，95%CI不包含1表明有统计学意义，OR值大于1，表明列治疗措施疗效优于行治疗措施；OR值小于1，表明列治疗措施疗效劣于行治疗措施；95%CI包含1表明无统计学意义，尚不能认为两种治疗措施疗效有差异。绘制累积排序概率图，以累积排序概率图下面积(SUCRA)预测各治疗措施疗效排序。
3.动物实验部分：采用68周龄SPF级雌性BALB/C小鼠，重量为18?22g，采用随机区组法分为3组，每组20只，分别为模型组(Model)、空白对照组(Control)及针刺组(Acupuncture)。除空白对照组外，模型组、针刺组均采用腹腔注射含卵清蛋白(OVA)100μg及氢氧化铝2mg的磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline， PBS)200μl，隔日1次，连续腹腔注射8次行基础致敏，末次腹腔注射致敏完成后间隔6天，予20μl含卵清蛋白800μg的PBS滴鼻激发鼻部症状构建变应性鼻炎(AR)小鼠模型，每日1次，连续滴鼻7天，空白对照组以等量PBS代替操作。针刺组在腹腔注射结束后24h内，行迎香(双)、印堂穴针刺1次，每穴捻转10次后出针，每日一次，连续14天。至最后一次滴鼻后15分钟内观察所有小鼠连续挠鼻、打喷嚏、流鼻涕等行为学改变；所有小鼠于最后一次滴鼻后24h内，取外周血检测其炎症细胞含量变化，取鼻腔黏膜行组织切片，HE染色观察鼻黏膜炎症状态，采用免疫组化、免疫荧光方法测定TSLP/OX40L的含量表达；采用ELISA法检测血清中OVA-sIgE、IL-2、IL-5的含量；采用WestonBlot检测鼻黏膜组织中TSLP、OX40L、JAK2、STAT5蛋白表达。探讨针刺治疗变应性鼻炎小鼠模型发挥作用的分子生物学通路及其具体作用机制。
结果：
1.临床疗效观察：两组患者性别、年龄、治疗前鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)及鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分情况经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者具有可比性。对照组患者治疗前后鼻部症状评分(INNS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者治疗前后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗结束后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗前后鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)差值比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗结束后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分比较，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗前后鼻结膜炎相关生活质量调查问卷RQLQ评分差值比较，包括活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感及RQLQ总分，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗结束后临床疗效比较，其中，对照组显效6例，有效24例，无效11例，总有效率为73.17%；治疗组显效4例，有效27例，无效10例，总有效率为75.61%；两组疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)；总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
对照组患者治疗前与1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗前与1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
两组患者1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者1月后随访鼻部症状评分(INSS、TNSS、TNNSS)差值比较，包括鼻痒、流清涕、打喷嚏、鼻塞、TNSS、TNNSS，经统计学分析，其中，流清涕、TNSS、TNNSS三项评分，差异具有统计学意义(P＜0.05)；鼻痒、打喷嚏、鼻塞三项评分，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者1月后随访临床疗效比较，其中，对照组显效0例，有效19例，无效22例，总有效率为46.34%；治疗组显效2例，有效27例，无效12例，总有效率为70.73%；两组疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；总有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。不良事件记录：治疗组2例出针处血肿，冰敷后症状缓解，未影响治疗。
2.网状meta分析结果：按照文献检索策略，根据Cochrane手册检索流程，初始检索相关文献共3759篇，导入Endnote文献管理软件后，软件识别删除重复文献后得到2020篇，再通过阅读题目、摘要筛选，删除非对照试验、重复、学位论文、会议论文、经验类、个案报道、动物实验等不符合纳入标准的文献后共得到315篇，再通过阅读全文删除非随机对照试验、重复、摘要无全文等不符合纳入标准的文献后，最终得到41篇文献。共4561例患者，涉及针刺、中药、针刺+中药、西药、针刺+西药、针刺+灸+中药、针刺+拔罐、针刺+灸、针刀、灸共10种治疗措施。总共纳入41篇文献，1篇质量较高，为多中心随机对照试验，利用中心电脑产生随机数再电话告知至各研究机构，多盲，患者、试验统计员、结果评估员、数据输入人员以及基金资助者均不知道治疗方案，其余多篇文献质量均较低；其中22篇明确描述随机方法，18篇只提及随机字样，未描述随机方法；4篇提及盲法，3篇为单盲，其中2篇为设定疗效评价者盲或统计者盲，另1篇仅提及，未说明具体盲法操作方法；1篇双盲，仅提及，未说明具体盲法操作方法；14篇提及随访；10篇提及不良反应情况，其中4篇为无不良反应，其余6篇记录了不良反应；有8篇提及复发；所有研究数据完整，但均未提及选择性报告、其他偏倚。网状meta分析后显示：35个双臂研究，6个三臂研究，共计有45个治疗措施比较。网状meta证据显示，中药vs灸、中药vs针刺、中药vs针刺+中药、中药vs针刺+灸+中药、灸vs针刺、灸vs针刺+灸、西药vs针刺+西药、西药vs针刺+灸+中药、西药vs针刺+灸、西药vs针刺、针刀vs针刺、针刺vs针刺+中药、针刺vs针刺+拔罐、针刺vs针刺+灸、针刺vs针刺+灸+中药、针刺+灸vs针刺+灸+中药之间共16个治疗措施间是有直接比较证据的，其余29个治疗措施之间为间接比较。其中，研究针刺与西药这两种治疗措施的样体量最大，针刺vs西药的研究、西药vs针刺+西药的研究最多。贡献图的行为直接比较，列为间接比较结果，矩阵形成的是不同对照措施直接比较结果对不同对照措施的网状meta分析结果的影响程度。例如，西药vs针刺+西药的直接比较结果对该网状meta分析结果的影响程度为78.3%，针刺vs针刺+灸的直接比较结果对灸vs针刺+灸的网状meta分析结果的影响程度是21.4%。西药vs针刺的直接比较结果对整个网状meta分析结果的影响程度是13.7%。不一致性检测图显示西药-针灸+灸-针刺+灸+中药、中药-西药-针刺+灸+中药、西药-针刺-针刺+灸、中药-针刺-针刺+中药、灸-针-针刺+灸5个闭合环的95%CI包含0，这就说明这5个闭合环可能不存在统计学不一致性。漏斗图不对称，回归线朝右下方倾斜，该网状meta分析可能存在小研究效应。森林图结果显示：各治疗措施疗效的比较有意义的有18个，具体为：针刀＞中药；针刺+中药＞中药；针刺+罐＞中药；针刺+灸＞中药；针刺+灸+中药＞中药；针刺+西药＞中药；西药＜灸；针刀＞西药；针刺＞西药；针刺+中药＞西药；针刺+拔罐＞西药；针刺+灸＞西药；针刺+灸+中药＞西药；针刺+西药＞西药；针刺＜针刀；针刺+拔罐＞针刺；针刺+灸＞针刺；针刺+西药＞针刺。成为最佳治疗措施的概率排序为：针刺+拔罐(85.8%)＞针刀(77.6%)＞针刺+西药(63.9%)＞针刺+灸+中药(61.7%)＞针刺+中药(60.4%)＞针刺+灸(59.0%)＞灸(48.5%)＞针刺(24.3%)＞中药(13.1%)＞西药(5.9%)。
3.动物实验：①针刺缓解AR小鼠鼻部敏感症状：通过OVA腹腔注射及滴鼻激发致敏后，AR小鼠挠鼻、打喷嚏次数明显增多，予以针刺干预后，可减少其打喷嚏、挠鼻的次数(P＜0.05)，缓解AR小鼠的鼻敏感症状。②针刺降低AR小鼠外周血炎症细胞的水平：AR小鼠外周血中的白细胞、粒细胞和淋巴细胞的水平较空白对照组明显升高(P＜0.05)，而针刺可降低白细胞、粒细胞和淋巴细胞在外周血中的水平(P＜0.05)，缓解炎症。③针刺可缓解AR小鼠局部鼻黏膜炎症：HE染色结果显示模型组大量炎症细胞浸润，且黏膜的完整性遭到破坏，纤毛断裂，局部组织水肿。予以针刺干预后，其炎症细胞浸润较模型组明显减少，黏膜得以修复，纤毛密度稍改善，但是难以恢复到空白对照组的鼻腔黏膜状态。④通过免疫组化、免疫荧光试验发现针刺能抑制鼻粘膜中TSLP/OX40L的表达。⑤针刺对血清OVA-sIgE、IL-2、IL-5的含量的影响：通过ELISA检测血清OVA-sIgE、IL-2、IL-5细胞因子，发现AR模型组小鼠血清中OVA-sIgE、IL-5显著升高(P＜0.05)，IL-2含量明显降低(P＜0.05)，予以针刺干预可降低血清OVA-sIgE、IL-5水平(P＜0.05)；可升高IL-2血清含量(P＜0.05)。⑥针刺抑制鼻黏膜组织中JAK2/STAT5、TSLP/OX40L通路：采用蛋白印迹法检测鼻黏膜组织中JAK2/STAT5、TSLP/OX40L通路中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L蛋白的表达。结果显示，AR模型组鼻黏膜组织中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L蛋白表达量均较空白对照组明显增高(P＜0.05)，针刺可以抑制鼻黏膜组织中JAK2、STAT5、TSLP、OX40L总蛋白的表达(P＜0.05)。
结论：
1.临床研究验证了针刺结合小青龙汤治疗变应性鼻炎的疗效优于单用小青龙汤治疗变应性鼻炎的疗效，证明了针刺治疗变应性鼻炎是有效的。
2.网状meta分析证明针刺结合中药治疗变应性鼻炎的疗效优于中药治疗变应性鼻炎的疗效，说明了针刺治疗变应性鼻炎是有效的。
3.动物实验证明了针刺可抑制OVA致敏的AR动物模型挠鼻、打喷嚏的鼻敏感症状，通过抑制炎症细胞水平，如白细胞、粒细胞和淋巴细胞等，降低OVA-sIgE含量，发挥对AR的治疗作用。
4.动物实验证明了针刺可能通过抑制TSLP-OX40L信号通路，抑制JAK2/STAT5磷酸化，导致其激活的DCs触发原始CD4+T细胞分化成Th2细胞的能力减弱，从而使Th2细胞产生IL-5及引起sIgE增加的能力受到抑制，恢复Th1细胞产生IL-2细胞因子水平，以调控Th1/Th2细胞因子的表达，发挥免疫调节作用。