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目的：研究自发性高血压大鼠(SHR)及WKY大鼠肾内小动脉(IRSA)硬化的形态学变化及晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的动态表达，探讨AGEs、RAGE在高血压加速增龄IRSA硬化发生发展中的可能作用。 方法：SHR(n=80)及WKY大鼠(n=80)各随机分为4、12、24、48及72周龄组(4w,12w,24w,48w和72w)。测定SHR及WKY各组的最小肾血管阻力(minRVR，即单位肾流量-压力曲线斜率)，进行EVG、HE、Sirus-red染色和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色动态研究肾弓形动脉(RAA)和肾小叶间动脉(RILA)的血管壁横截面积百分比(CSA％)、壁厚/外径(MT/ED)、壁厚/内径(MT/IDshort)、胶原相对含量及细胞增殖指数(PI)并采用α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫荧光法鉴定血管平滑肌细胞(VSMCs)，动态观察血清AGEs浓度(ELISA)及RAA、RILA中AGEs、RAGE表达(免疫组化)。 结果： 1.minRVR：WKY组在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w较48w显著增加(p<0.01)；SHR组自24 w起随增龄逐渐升高(p<0.05)，并在12w、24w、48w及72w高于同周龄WKY(p<0.05)，而4w时无显著差异(p>0.05)。 2.RAA及RILA形态学变化：WKY组RAA及RILA的CSA%、MT/ ED、MT/IDshort及胶原相对含量在4-48w均无明显变化(p>0.05)，72w较48w明显增加(p<0.01)。SHR组RILA胶原相对含量自12w起随增龄明显增加(p<0.05)，同时12w、24w、48w及72w分别高于相应WKY(p<0.05)；SHR组RAA胶原相对含量及两种IRSA的CSA%、MT/ ED、MT/ IDshort均自24w起随增龄显著升高(p<0.05)，24w、48w及72w分别较同周龄WKY明显增加(p<0.05)。 3.血管壁PI变化：WKY组RAA及RILA12w时较4w明显降低(p<0.01)，72w显著高于48w(p<0.01)。SHR组RAA在12w较4w降低(p<0.05)，24w起随增龄逐渐升高(p<0.05)；RILA在4-12w无明显差异(p>0.05)，自24w起随增龄明显增加(p<0.05)。与同周龄WKY相比，SHR的RAA及RILA在24w、48w及72w显著增加(p<0.01)，而4w、12w无明显差异(p>0.05)。 4.血清、RAA及RILA中膜AGEs表达水平 (1)血清AGEs水平：WKY组在4-48w差异无统计学意义(p>0.05)，72w较48w明显升高(p<0.01)。SHR组自48w起随增龄显著增加(p<0.05)，同时24w、48w及72w分别显著高于同周龄WKY(p<0.05)，而在4w、12w无明显差异(p>0.05)。 (2)RAA及RILA中AGEs表达水平：WKY组RAA在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w较48w明显增加(p<0.01)；RILA在4-24w差异不明显(p>0.05)，自48 w起随增龄显著增加(p<0.01)。SHR组 RAA及 RILA自48w起随增龄显著上升(p<0.01)，并分别在48w、72w明显高于同周龄WKY(p<0.01)，而4w、12w及24w差异无统计学意义(p>0.05)。 5.RAA及RILA中RAGE表达水平：WKY组RAA及RILA在4-48w无明显差异(p>0.05)，72w明显高于48w(p<0.01)。SHR组RAA自24w起随增龄显著增加(p<0.05)，并且24w、48w及72w分别较相应WKY明显升高(p<0.01)，而RILA则自12w起随增龄明显上升(p<0.05)，同时12w、24w、48w及72w分别高于同周龄WKY(p<0.05)。 结论： 1.SHR和WKY大鼠增龄引起IRSA硬化具有共同的形态学基础，即RAA及RILA中膜VSMCs异常增殖及胶原增多的向心性重构； 2.高血压可加速增龄IRSA硬化的发生发展；高血压加速增龄RILA硬化可能比RAA更早发生。 3.SHR和WKY大鼠增龄引起IRSA硬化可能与循环AGEs含量增加及血管壁AGEs、RAGE表达上调有关；高血压加速增龄IRSA硬化极可能与血管壁RAGE表达上调有关，而循环及血管壁AGEs可能参与该过程后期进展。