目的:肿瘤转移是导致90%肿瘤病人死亡的一个主要原因。全球肿瘤的药物研发都集中于肿瘤转移以后的“抗肿瘤药”的研制。目前没有真正的专门预防肿瘤转移的药物上市。本课题根据肿瘤转移的根源是循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTC)及其转移途径,结合我们正在系统性地建立的肿瘤转移动力学,首次将阿司匹林、赖氨酸、强力霉素和米非司酮这四种作用于肿瘤转移不同靶点的药物进行组合,形成一种新型的组合药物,命名为HAMPT(Highly Active Metastasis Prevention Therapy)。本课题旨在对HAMPT的药效学和毒理学进行深度剖析,以阐明其预防肿瘤转移的机制、有效性和安全性。方法:通过HPLC-UV和UPLC-MS/MS方法检测四药组合后是否会发生药-药化学相互作用。通过MTT方法和细胞粘附实验考察药物的细胞毒性和抗粘附能力。采用流式细胞术考察药物对细胞粘附分子的表达、细胞周期和血小板聚集的作用。划痕实验用于考察药物对细胞迁移的影响。用小鼠肿瘤转移模型考察HAMPT体内预防肿瘤转移的效果。通过急性毒性实验及亚急性毒性考察HAMPT长期使用的安全性。结果:HAMPT四药在组合之后无药-药化学相互作用。MTT实验表明HAMPT在1-50 μg/mL的浓度范围内对细胞无明显的毒性作用,却可以有效抑地制肿瘤细胞与内皮细胞/基质Matrigel的粘附。通过流式检测发现HAMPT可以有效地抑制ICAM-1、E-selectin、α4整合素和Sialy-LewisX等粘附分子的表达以及抑制血小板和肿瘤细胞的聚集。体内肿瘤转移实验表明,用药组的肺节点数和肺重均显著小于空白对照组(P<0.05),说明HAMPT可以有效抑制B16-F10和CT-26细胞的肺转移。通过亚急性毒性实验证明,当剂量超过有效剂量的20倍时,HAMPT并不会对SD大鼠造成强烈的毒副作用;并且在急性毒性实验中,当药物量达到5 g/kg时,KM小鼠也无死亡现象,证明药物的安全有效性。结论:HAMPT组合药可能通过抑制CTC与血管内皮细胞的粘附,抑制血小板的促进转移作用,改善抗御肿瘤转移的微环境,从而起到安全有效地预防肿瘤转移的目的。