【摘 要】
:
胆汁淤积是肝损伤最普遍的表现之一,长期胆汁淤积可发展为纤维化、肝硬化甚至癌变。目前,仅有两种药物被美国FDA批准用于治疗胆汁淤积,但是这两种药物的临床使用受限于毒副作用及有效性,所以亟待发现新的针对胆汁淤积的治疗靶点和药物。别嘌呤醇(AP)是一种尿酸(UA)合成的抑制剂,据报道可以预防一些肝病中的肝损伤。同时高尿酸与多种肝脏疾病相关,例如非酒精性脂肪肝、孕期胆汁淤积等。然而,关于可溶性UA在胆汁淤
【基金项目】
:
the National Natural Science Foundation of China (No.81673523);
论文部分内容阅读
胆汁淤积是肝损伤最普遍的表现之一,长期胆汁淤积可发展为纤维化、肝硬化甚至癌变。目前,仅有两种药物被美国FDA批准用于治疗胆汁淤积,但是这两种药物的临床使用受限于毒副作用及有效性,所以亟待发现新的针对胆汁淤积的治疗靶点和药物。别嘌呤醇(AP)是一种尿酸(UA)合成的抑制剂,据报道可以预防一些肝病中的肝损伤。同时高尿酸与多种肝脏疾病相关,例如非酒精性脂肪肝、孕期胆汁淤积等。然而,关于可溶性UA在胆汁淤积中的作用以及UA的耗竭是否是用AP治疗胆汁淤积性肝损伤的机制尚不清楚。在本研究中,我们发现AP可以减轻α-萘酰异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠肝内胆汁淤积模型的肝损伤。AP对ANIT小鼠肝脏中谷胱甘肽、炎症因子和胆汁酸代谢无显著影响,说明AP不是通过降低氧化应激、抑制炎症反应以及降低胆汁酸合成或增加胆汁酸排泄来改善ANIT诱导的肝损伤。值得关注的是,我们发现AP显著改善了ANIT小鼠肝脏的脂肪酸β氧化,而这与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路的激活有关。进一步实验证明,AP对胆汁淤积性肝损伤的保护作用并不能归因于其对UA合成的抑制,因为外源性和内源性UA都可以通过抑制核因子κB(NF-κB)介导的炎症反应而保护ANIT小鼠的肝损伤。综上所述,AP和可溶性UA均可改善ANIT小鼠的胆汁淤积肝损伤。本研究为AP的“老药新用”以及UA在胆汁淤积性肝损伤中的作用提供了一个新的视角。
其他文献
2017年《关于实施中华优秀传统文化传承发展工程的意见》印发,首次以中央文件形式专题阐述优秀传统文化传承发展工作,并明确提出将优秀传统文化贯穿国民教育始终作为重要任务。“课程是学校教育的核心中介,是学校育人目标和教育理念的重要载体。”为发挥优秀传统文化教育在建设社会先进文化和立德树人方面的重要价值,实现优秀传统文化在学校教育中的课程化是必然选择。基于以上背景,本研究以优秀传统文化课程为内容载体,以
二维Janus材料是一种新型的二维材料,在纳米电子学、光电子学和自旋电子学领域具有潜在的应用前景。具有本征铁磁性、电偶极矩、谷极化和Dzyaloshinskii-Moriya相互作用(DMI)的二维Janus材料为多功能自旋电子器件的发展提供了新平台。由于界面近邻效应,石墨烯和二维磁性材料构成的二维范德华异质结构将具有许多新奇的物理性质。本论文利用密度泛函理论,系统地研究了二维Janus 2H-V
以青海芜菁为主要原料,研究芜菁沙棘复合饮料的配方。以模糊数学感官评分为指标,通过单因素试验和正交试验确定芜菁沙棘复合饮料的最佳配方为芜菁液添加量50%,沙棘原浆添加量10%,白砂糖添加量6%,白桃浓缩汁添加量5%,羧甲基纤维素钠添加量0.2%时。此条件下制备的芜菁沙棘复合饮料口感清爽、均匀一致、兼具芜菁和沙棘独特的香味。
信息化时代的到来,社会发展对高职人才培养提出了更高的要求,产教融合是培养适应新时代社会发展需要人才的有效途径。高职院校在产教融合育人方面,要以信息技术为载体,以学生为主体,充分发挥其优势,探索信息化时代背景下的高职产教融合育人模式。在此背景下,高职院校必须坚持以服务为宗旨、以就业为导向的办学指导思想,深入推进产教融合、校企合作,努力培养社会急需的高素质技术技能型人才。
Sharpless等人首先提出了“点击”化学概念,即在温和条件下发生有效且简单的反应,具有模块化,高收率,对水和氧气不敏感,立体定向性以及区域特异性的特征。2001年,在适合该范围的一系列反应中,一价铜催化的炔-叠氮化物环加成反应(Cu AAC)已广泛用于有机合成,材料科学,药物化学和化学生物学。最近,Sharpless等人重新定义了另一个“新”点击反应,即氟化硫(Ⅵ)交换反应(Su FEx)。含
化石燃料资源的紧缺引起了能源短缺、全球变暖等问题。开发可见光驱动的光催化技术是目前具有前景的解决方案之一,使太阳能这一绿色清洁的可再生能源得到有效利用。光催化技术需要合适的光催化剂来进行催化反应。但均相光催化剂通常存在回收再利用困难、产品不易分离纯化等问题。因此开发催化效率高、循环稳定性好的光催化剂受到了科学家们广泛的关注与研究。共价有机框架(Covalent Organic Frameworks
“多价性”是生物界的一种普遍现象,最早是在碳水化合物与蛋白质的识别和结合过程中被注意到。它研究了碳水化合物与其互补蛋白通过多个位点的识别和结合过程,从而形成具有高亲和力、高选择性和高灵敏度的多重相互作用。“多价性”作为一种重要的设计理念,极大地促进了生物化学、药物化学、材料化学以及超分子化学的发展。在超分子领域,多价性是指一个粒子(或分子)通过多个同时发生的非共价相互作用与另一个粒子(或分子)结合
色原酮是一类重要的有机杂环化合物,在合成化学中起着重要的作用。许多含色原酮结构的天然化合物具有广泛的生物活性并存在于许多天然产物和药物制剂之中。此外,含硫化合物作为重要的功能分子,广泛存在于医药、天然产品、食品配料、农用化学品和材料分子中。许多含硫化合物已被用于治疗各种疾病,对人类健康起到了不可替代的作用。在过去的十几年里,合成含有有机硫/硒代色原酮类衍生物已经引起了有机合成工作者们的巨大兴趣。因
近年来,全球都卷起了学习汉语的热潮,如何在语言教学中进行合理的文化导入,如何妥善处理语言与文化教学的关系,如何因地制宜地在海外进行中国文化教学是汉语国际教育文化教学的重点。本文通过对澳大利亚英卓中学中文课师生进行问卷、访谈调查,通过课堂观察和教学实践,利用拉斯韦尔的控制研究、内容研究、受众研究、媒介研究、效果研究,借助大卫库伯的体验式学习理论、舒曼的文化适应假说和文化模块理论从文化知识、文化活动体
激发态质子转移是在物理、化学以及生物领域中备受关注的,涉及到分子结构变化的重要反应过程,在光学材料、荧光染料和生物蛋白探针等多方面存在着应用价值和发展前景。3-羟基黄酮(3-HF)具有典型的激发态分子内质子转移(ESIPT)机制,有较高的荧光量子产率、较大的Stokes位移和双荧光发射峰的现象。3-HF从基态烯醇结构受到光激发,达到激发态,继而通过激发态分子内质子转移过程形成酮式异构体,然后通过荧