【摘 要】
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目的:通过治疗计划系统（treatment planning system,TPS）在患者放射治疗计划中回顾性的勾画食管癌周围正常组织器官。从正常组织器官的剂量-体积直方图（dose-volume histogram,DVH）中提取剂量和体积参数,观察其与中下段食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者治疗相关性外周血中淋巴细胞减少的关系,
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目的:通过治疗计划系统（treatment planning system,TPS）在患者放射治疗计划中回顾性的勾画食管癌周围正常组织器官。从正常组织器官的剂量-体积直方图（dose-volume histogram,DVH）中提取剂量和体积参数,观察其与中下段食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者治疗相关性外周血中淋巴细胞减少的关系,分析这些炎性免疫指标在放疗过程中的变化及其影响因素以及对生存的影响。方法:收集2016年2月至2019年10月在河北医科大学第四医院收治的112例食管鳞状细胞癌患者的临床资料并进行回顾性分析。根据常见不良事件评价标准5.0版（CTCAE 5.0）,将外周血绝对淋巴细胞计数（ALC）＜0.2×10~9/L定义为G4级淋巴细胞减少。使用SPSS26.0软件进行统计学分析,通过Kaplan-Meier方法分析生存。使用Logistic回归模型对影响淋巴细胞减少的可能指标进行单因素和多因素分析。将传统影响因素TNM分期分别与心脏V10、肺V5和肺V20联合,确定G4级淋巴细胞减少的预测指标。通过ROC曲线计算85例患者（单纯放疗组和同期放化疗组）炎性指标的最佳截取值。单因素及多因素分析影响两组患者预后的指标,并通过卡方检验比较两组患者外周血炎症反应指标之间的差异。结果:1.全组患者随访截止至2021年10月底,失访5例,随访率达95.5%。全组患者共有71例死亡,41例存活,中位生存期为23.3个月。全组1、2、3年的OS率分别为71.4%、49.1%和40.1%,PFS率分别为59.7%、40.8%和36.3%,LC率分别为66.9%、52.4%和43.9%。多因素分析发现除传统预后因素外,治疗过程中发生G4级淋巴细胞减少是OS（χ~2=6.197,P=0.013）和PFS（χ~2=7.429,P=0.006）的独立预后因素。全组患者中有80例（71.4%）出现G1-G3级淋巴细胞减少,32例（28.6%）出现G4级淋巴细胞减少。2.对影响淋巴细胞减少的可能指标进行单因素及多因素分析:结果显示性别、TNM分期、心脏V10、肺V5和肺V20是发生G4级淋巴细胞减少的独立影响因素。将传统因素TNM分期分别与心脏V10、肺V5和肺V20联合,分析对淋巴细胞减少的影响,发现Co TNM-心脏V10、Co TNM-肺V5和Co TNM-肺V20能预测G4级淋巴细胞减少。并且其对全组患者的OS和PFS也有肯定的预测价值。3.单纯放疗组患者1、2、3年的OS率分别为68.3%、43.9%、30.3%,同期放化疗组患者1、2、3年的OS率分别为81.8%、63.6%、53.3%（χ~2=2.920,P=0.087）。单纯放疗组患者1、2、3年的LC率分别为65.7%、53.6%、42.6%,同期放化疗组患者1、2、3年的LC率分别为79.5%、61.9%、55.3%（χ~2=2.883,P=0.090）,两组不同治疗方式患者的生存虽然P值未达到统计学差异,但可以看出同期放化疗组的预后较好。4.多因素分析显示放疗中SIRI≥3.66是影响85例患者（单纯放疗组和同期放化疗组）的独立预后因素,通过卡方检验示单纯放疗组患者放疗中SIRI≥3.66有21例（51.2%）,同期放化疗组患者有10例（22.7%）,两者比较有统计学差异（χ~2=7.436,P=0.006）,进一步说明放化疗过程中炎性指标的升高和免疫指标的下降对患者预后生存有肯定的影响。结论:1.中下段食管鳞癌患者根治性放化疗后,除传统预后因素外,疗中G4级淋巴细胞减少是OS和PFS的独立预后因素。2.分析本组资料显示女性、TNM分期、心脏V10、肺V5和肺V20是放化疗中发生G4级淋巴细胞减少的独立影响因素,并且发现Co TNM-心脏V10、Co TNM-肺V5和Co TNM-肺V20对G4级淋巴细胞减少的发生有预测价值。CoTNM-心脏V10、Co TNM-肺V5和Co TNM-肺V20值越高,G4级淋巴细胞减少的风险越大,也能很好的预测生存,提示III期食管癌患者放疗应尽量降低心脏V10、肺V5和肺V20。3.SIRI作为系统性炎症免疫指标,SIRI较高的患者预后不良,本研究发现放疗中SIRI≥3.66是OS和LC的独立影响因素,且单纯放疗组患者SIRI≥3.66的比例显著高于同期放化疗组,这是不是导致单纯放疗预后较同期放化疗差的原因,还需大规模研究证实。
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