【摘 要】
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目的:免疫细胞组成的稳态可以为疾病的严重程度及预后提供线索。免疫细胞比例对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的预后具有提示作用,且已有研究发现白细胞计数和中性粒细胞计数与ACS的发生风险有关,但较少研究探讨相应细胞比例以及淋巴细胞亚群比例与ACS发生风险的关联。此外,ACS的发生风险还与性别、吸烟、肥胖、高血压、高血脂和糖尿病等风险因素相关,但这些风险因素与免
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.81973148和No.82021005）；
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目的:免疫细胞组成的稳态可以为疾病的严重程度及预后提供线索。免疫细胞比例对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的预后具有提示作用,且已有研究发现白细胞计数和中性粒细胞计数与ACS的发生风险有关,但较少研究探讨相应细胞比例以及淋巴细胞亚群比例与ACS发生风险的关联。此外,ACS的发生风险还与性别、吸烟、肥胖、高血压、高血脂和糖尿病等风险因素相关,但这些风险因素与免疫细胞比例之间的关联在现有报道中存在不一致的结论。因此本研究旨在通过大样本中国人群队列探究免疫细胞比例与ACS发生风险及其风险因素之间的关联。方法:基于东风-同济队列,对2013年第一次随访纳入的38 295人和基于病例队列研究设计测定DNA甲基化水平的3 827人进行质控后分别保留18 257和3 388人,其中2 722人重合。利用DNA甲基化数据估计免疫细胞比例,包括三种主要的白细胞亚群（淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞）比例和四种血常规未能检测的淋巴细胞亚群（CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞和自然杀伤（natural killer,NK）细胞）比例。随后,在2 722名研究对象中采用Spearman秩相关计算DNA甲基化数据估计的淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞比例与血常规检测的相应免疫细胞比例的相关性,以评估DNA甲基化数据估计免疫细胞比例的准确性。采用多重线性回归模型分别在18 257和3 388名研究对象中联合分析性别、现在吸烟、曾经吸烟、肥胖、高血压、高血脂和糖尿病等ACS风险因素与免疫细胞比例之间的关联。最后,基于队列研究（18 257人）和ACS病例队列研究（子队列1 232人,新发ACS 881人）,分别采用Cox比例风险回归模型和加权Cox比例风险回归模型校正ACS风险因素和白细胞计数后,探究免疫细胞比例与ACS发生风险之间的关联。结果:DNA甲基化数据估计的淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞比例与血常规检测的相应免疫细胞比例的Spearman相关系数分别为0.84、0.41和0.80。免疫细胞比例与ACS风险因素的关联研究发现,淋巴细胞和中性粒细胞比例均与性别、现在吸烟、高血压、高血脂和糖尿病有关（P＜0.05）,而与曾经吸烟无关（P＞0.05）。其中,淋巴细胞比例和中性粒细胞比例均与性别关联性最强,其次为糖尿病。进一步分析DNA甲基化数据估计的淋巴细胞亚群比例,发现CD4+T细胞和B细胞比例均与性别关联性最强,其次为现在吸烟。CD8+T细胞和NK细胞比例均与现在吸烟关联性最强,其次为性别（P＜0.05）。免疫细胞比例与ACS发生风险的关联研究发现,每增加1个标准差（standard deviation,SD）的淋巴细胞比例（SD=0.083）和中性粒细胞比例（SD=0.089）,发生ACS的风险比（hazard ratio,HR）及其95%置信区间（confidence interval,CI）分别为0.92（0.86～0.98）和1.08（1.02～1.15）。另外,对于DNA甲基化数据估计的淋巴细胞亚群比例,每增加1个标准差的NK细胞比例（SD=0.044）、CD4+T细胞比例（SD=0.046）和B细胞比例（SD=0.020）,发生ACS的HR（95%CI）分别为0.90（0.82～1.00）、1.15（1.04～1.28）和1.13（1.02～1.25）。结论:免疫细胞比例与性别、现在吸烟和糖尿病显著相关。此外,淋巴细胞比例增加对ACS的发生具有保护作用,该保护作用可能主要由NK细胞比例所主导,中性粒细胞比例增加对ACS的发生具有风险效应。
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