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目的:探讨纳米硒（Nano-Se）对镍（Ni）染毒大鼠肝肾损伤和凋亡的保护效应及潜在作用机制,为镍的肝肾毒性防治提供参考依据。方法:（1）Nano-Se的制备和表征鉴定:采用液相激光法（LIL）制备Nano-Se溶液,电感耦合等离子体发射光谱法测定Nano-Se浓度,扫描电子显微镜（SEM）测量Nano-Se直径,X-射线衍射（XRD）和激光拉曼光谱对Nano-Se进行结构分析。（2）56只成年雄性SD大鼠,随机分为7组:空白对照（Control）组,Ni SO4组（5.0 mg/kg）,0.5、1.0、2.0 mg/kg Nano-Se干预组,和1.0、2.0 mg/kg Nano-Se对照组。大鼠腹腔注射Ni SO4同时灌胃Nano-Se或纯水,连续干预14天。（3）第15天,大鼠乙醚麻醉后心脏采血,颈椎脱臼处死后迅速摘取肝脏和肾脏并称重。（4）测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和肝肾组织中丙二醛（MDA）含量。（5）苏木素伊红（HE）染色后观察组织病理学改变。（6）TUNEL染色观察肝脏和肾脏细胞凋亡情况。（7）Western blot分别检测肝肾组织中PI3K/Akt通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt,线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bak、cytochrome c、caspase-9、caspase-3及内质网应激通路相关蛋白GRP78、caspase-12和GADD153的表达水平。结果:纳米硒的表征,Nano-Se溶液呈红色,电镜下呈现为分散均匀的球形,其平均直径大小范围为61.51±15 nm。XRD峰值在257cm-1左右,激光拉曼光谱图中无布拉格反射,表明成功制备了稳定的Nano-Se胶体溶液。Nano-Se对镍致大鼠肝脏损伤和凋亡的保护作用及机制研究:（1）血清ALT和AST活力水平在各组中无明显改变。与Control组比较,Ni SO4组大鼠肝脏组织中MDA的水平明显升高（P＜0.05）;与Ni SO4组比较,Nano-Se干预后MDA水平降低（P＜0.05）。（2）与Control组比较,Ni SO4组大鼠肝脏发生明显的病理改变,主要表现为肝窦扩张、肝小叶不清和肝细胞变性。而Nano-Se干预后肝脏病理损伤明显减轻。（3）与Control组比较,Ni SO4组大鼠肝脏凋亡细胞数量增加（P＜0.05）;与Ni SO4组比较,1.0和2.0 mg/kg Nano-Se干预组肝脏凋亡细胞数量减少（P＜0.05）。（4）与Control组比较,Ni SO4组大鼠肝脏组织中Bcl-2、p-Akt、p-PI3K蛋白表达水平及p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K磷酸化比率下降,cytochrome c、caspase-9、caspase-3和caspase-12的蛋白表达水平上升（P＜0.05）。而Nano-Se干预后,与Ni SO4组比较,1.0和2.0 mg/kg Nano-Se干预组肝脏组织中cytochrome c、caspase-9和caspase-12蛋白的表达水平下降,Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平和p-PI3K/PI3K磷酸化比率升高,2.0 mg/kg Nano-Se干预组p-Akt/Akt磷酸化比率升高（P＜0.05）;各组肝脏组织间PI3K、Akt、Bak、GADD153和GRP78的蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。Nano-Se对镍致大鼠肾脏损伤和凋亡的保护作用及机制研究:（1）各实验组大鼠血清BUN水平差异无统计学意义（P＞0.05）。与Control组比较,Ni SO4组大鼠血清Cr和肾脏组织中MDA水平明显升高（P＜0.05）;与Ni SO4组相比,0.5、1.0、2.0 mg/kg Nano-Se干预组大鼠血清Cr和肾脏组织MDA水平下降（P＜0.05）。（2）与Control组比较,Ni SO4组大鼠肾小球出现严重淤血,各剂量Nano-Se干预组大鼠肾脏组织的病理损伤得到不同程度改善。（3）与Control组比较,Ni SO4组肾脏凋亡细胞数量增多（P＜0.05）;与Ni SO4组比较,2.0 mg/kg Nano-Se干预组凋亡细胞数量明显减少（P＜0.05）。（4）与Control组相比,Ni SO4组肾脏组织GRP78、caspase-12、Bak、cytochrome c、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平上升,Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平下降,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt磷酸化比率下降（P＜0.05）。与Ni SO4组相比,Nano-Se干预后,大鼠肾脏组织中GRP78、caspase-12、Bak、cytochrome c、caspase-3和caspase-9的蛋白表达水平下降（P＜0.05）,Bcl-2、p-Akt、p-PI3K蛋白水平上升,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt磷酸化比率上升,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:Nano-Se可能通过激活肝脏中PI3K-Akt通路来抑制其线粒体途径的细胞凋亡发生,同时Nano-Se还可能通过抑制肾脏中内质网应激以及通过激活PI3K-Akt通路来抑制线粒体途径的细胞凋亡,从而拮抗了镍诱导的大鼠肾脏损伤。