【摘 要】
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根据中医基础理论和历代医家对中风病的认识,结合现代医学相关研究的最新成果,提出脑出血后脑水肿的形成以"痰瘀火毒"为病机核心,深化中医对脑出血后脑水肿及神经细胞损伤的
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根据中医基础理论和历代医家对中风病的认识,结合现代医学相关研究的最新成果,提出脑出血后脑水肿的形成以"痰瘀火毒"为病机核心,深化中医对脑出血后脑水肿及神经细胞损伤的理论认识.据此确立"下瘀清痰,顺降气血"的治疗大法,研制成"下瘀清痰汤",临床用以治疗脑出血急性期,疗效显著.为进一步阐明其作用机制,利用大鼠实验性脑出血模型,观察下瘀清痰汤对大鼠脑出血后脑含水量、脑指数的影响;探讨脑出血后脑组织中c-fos表达和NOS阳性神经元活性变化规律与脑组织损伤的关系;探讨下瘀清痰汤对脑出血后c-fos表达及NOS的影响.该实验研究按Nath改良法制作大鼠脑出血模型,A组用药七天后,断头取脑,采用干燥法测定脑组织含水量、脑指数.B组在大鼠脑出血后1h、3h、6h、12h、24h采用Fos免疫组织化学法和NADPH-d组化法及两者结合的双染技术,对脑组织和脑片进行形态学的研究并观察用药后的改变情况.研究发现:1、与模型对照组相比,下瘀清痰汤组和尼莫通组脑含水量、脑指数明显下降;2、脑出血后1h Fos开始表达,3h Fos表达达高峰,维持至6h后随时间延长Fos表达下降,至24h仅偶见表达,出血对侧脑组织中偶有极少量的Fos表达,各时间点用药组与对照组相比有显著性差异(p<0.01).3、模型组NOS阳性神经元中还原型尼克酰氨嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)1h时活性已增强,数目增多,于6h达高峰,并随时间的延长而逐渐减少,与对照组相比有显著性差异(p<0.05).约10~15％的NOS阳性神经元同时呈现Fos表达阳性.给予下瘀清痰汤治疗后,上述脑区不同时间点NOS阳性神经元与Fos表达以及NOS/Fos双染细胞均明显下降,尼莫通对照组与中药组结果类似.结论:①下瘀清痰汤可明显改善脑出血大鼠脑水肿,降低脑含水量和脑指数;②脑出血急性期,出血侧脑组织出现数目明显增多、活性增强的NOS阳性神经元及快速的Fos表达;③NOS阳性神经元和Fos表达与时程变化呈正相关,提示Fos和NOS参与了脑出血的病变过程;④下瘀清痰汤可明显降低NOS阳性神经元与Fos的表达以及减少NOS/Fos双染细胞的数目.提示该方作用机理之一可能是通过抑制Fos的表达和NOS阳性神经元的活性从而达到治疗的目的.
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