诱导化疗后的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者同期化疗最适铂总量的研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wjw909
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[目的]探索诱导化疗后的Ⅲ-IVA期的鼻咽癌患者放疗同期化疗时最适累积铂总量,分析同期铂总量对诱导化疗后的鼻咽癌患者的预后影响,探索最适同期铂累积总量为进一步提高患者无进展生存期、总体疗效及患者生活质量提供参考依据。[方法]本研究收集了 2013年至2018年首诊于云南省肿瘤医院共2279例鼻咽癌患者病例资料,其中有486例患者符合初筛条件,后期随访有187例患者失访,最终共计有299例患者纳入本研究。在该299例患者中,109例接受IC+CCRT(奈达铂),119例接受IC+CCRT(顺铂),71例接受IC+RT(无同期),其中放疗均为调强放射治疗(IMRT)。收集该299例患者完整的临床病历资料及随访资料后,分析统计3种治疗方式预后存在的差异,及分别分析诱导化疗后不同累积铂总量对Ⅲ-IVA期患者的预后的影响,以期得到最适同期累积铂总量(CCD/CND)。根据Recist实体肿瘤临床疗效评价标准(1.1版)将患者对诱导化疗的不同反应分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(疾病稳定)、PD(疾病进展),将CR/PR看作鼻咽癌患者对诱导化疗产生有效反应,将SD/PD作为对诱导化疗反应不明显,即无效反应,根据两种不同反应对患者进行分层生存分析,并确定不同分层患者的最适CCD/CND。[结果]1.本研究鼻咽癌患者的年龄范围为18-76岁,平均年龄46.69±10.81岁,其中Ⅲ期及IVA期的患者分别有194例、105例;病理类型为低分化鳞癌、未分化癌的患者分别为269例、30例,所有患者均接受了诱导化疗和调强放射治疗,其中使用TPF、TP、GP方案化疗的分别有38例、238例、23例,同期化疗使用奈达铂组有109例,顺铂组有119例,无同期化疗的单纯放疗组有71例;至随访之日,共有131例患者出现了疾病进展,99例患者死亡。2.奈达铂组、顺铂组、未行同步化疗组累积OS率分别为75.2%、63.0%、60.0%,三者之间的差异无统计学意义(p>0.05);在OS率方面奈达铂与顺铂组疗效相似,顺铂组优于无同期组,但差异均未达到有统计学意义(p>0.05);而奈达铂组与无同期组累积OS率相比优势明显(p=0.043);三组累积PFS率分别62.4%、53.8%、50.7%,差异无统计学意义(p>0.05)。奈达铂组、顺铂组、未行同步化疗组3年OS率分别为83.5%、79.8%、73.2%,差异无统计学意义(p>0.05);3年PFS率分别为73.4%、65.5%、56.3%,差异仍无统计学意义(p>0.05),但奈达铂组的3年PFS率明显优于无同期化疗组(p=0.040)。3.根据肿瘤诱导化疗后反应将所有患者分为有效反应组(CR/PR)145例和无效反应组(SD/PD)154例,分别比较两组患者的OS率(79.3%vs55.2%),3年 OS 率(94.5%vs65.6%),PFS 率(63.4%vs49.4%),3 年 PFS 率(77.2%vs55.8%),将顺铂组及奈达铂组患者分别分为CR/PR和SD/PD两个亚组,分别对两组的两个亚组进行生存分析,两组的OS率(87.7%vs61.5%;77.2%vs50.0%),3年OS 率(96.5%vs69.2%;98.2%vs62.9%),PFS 率(71.9%vs51.9%;63.2%vs45.0%),3 年 PFS 率(86.0%vs59.6%;77.2%vs54.8%),上述 CR/PR 组的各生存率优于SD/PD组,且差异具有统计学意义(p<0.05)。4.根据CCD四分位数将顺铂组患者分为低(≤160mg/m2)、中(161-240 mg/m2)、高剂量(>240mg/m2)三个组别,三组的生存率比较:OS率(58.8%vs65.5%vs70.0%),3 年 OS(76.5%vs82.8%vs80.0%),PFS(52.9%vs51.7%vs70.0%),3 年 PFS 率(66.7%vs62.1%vs80.0%),三者上述生存率均无明显差异(p>0.05);根据肿瘤对IC的反应将顺铂组患者分为CR/PR和SD/PD两个亚组,按照CCD低、中、高剂量分别对两个亚组进行分析,两个亚组生存率:OS 率(80.0%vs75.9%vs75.0%;38.5%vs56.7%vs66.7%),3 年OS 率(100.0%vs96.4%vs100.0%;53.8%vs70.0%vs66.7%),PFS 率(72.0%vs53.6%vs75.0%;34.6%vs50.0%vs66.7%),3 年 PFS 率(88.0%vs64.3%vs100.0%;46.2%vs60.0%vs66.7%),上述结果无明显差异(p>0.05)。5.根据CND四分位数将奈达铂组患者分为低(≤120mg/m2)、中(121-200 mg/m2)、高剂量(>200mg/m2)三个组别,OS 率(77.1%vs78.3%vs57.1%),3 年 OS 率(85.7%vs81.7%vs85.7%),PFS 率(71.4%vs63.3%vs35.7%),3 年PFS率(74.3%vs76.7%vs57.1%),差异无统计学意义(p>0.05);根据肿瘤对IC的反应将奈达铂组患者分为CR/PR和SD/PD两个亚组,根据CND低、中、高剂量分别对两个亚组进行分析,CR/PR亚组的OS率(93.3%vs93.8%vs60.0%,p=0.046),3 年 OS 率(100.0%vs93.8%vs100.0%,p>0.05),PFS 率(86.7%vs78.1%vs30.0%,p=0.007),3 年 PFS 率(93.3%vs90.6%vs&60.0%,p=0.017),低剂量组及中剂量组在OS、PFS、3年PFS方面较高剂量组显示出显著优势;SD/PD 亚组中低、中、高剂量组的 OS 率(65.0%vs60.7%vs50.0%),3 年 OS 率(75.0%vs67.9%vs50.0%),PFS 率(60.0%vs46.4%vs50.0%),3 年 PFS 率(60.0%vs60.7%vs50.0%),上述生存率无明显差异(p>0.05)。6.在多因素分析中,IC后的疗效评价(CR/PR&SD/PD)是Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者OS、3年OS、PFS、3年PFS的独立预后因素(p<0.05)。[结论]1.Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者IMRT放疗时同期使用奈达铂与顺铂疗效相似,使用奈达铂的患者相较于单纯放疗患者得到更大的生存获益。2.Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者IC后CR/PR患者的生存获益远优于IC后SD/PD的患者;IC后的肿瘤反应(CR/PR&SD/PD)是Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者的独立预后因素。3.同期使用奈达铂化疗的Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者,在IC后CR/PR的亚组中,与接受高CND的患者相比,接受低、中CND的患者的生存率显著改善,对于该类患者来说CND似乎不需要超过200mg/m2即可获得较好生存结果。4.Ⅲ-IVA期鼻咽癌患者同期使用顺铂组,及奈达铂组在IC后达到SD/PD的亚组中,CCD/CND的增强似乎无法使患者的生存得到更大获益,这些患者的治疗方案需要进一步探索。
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