【摘 要】
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[目 的]检测新型雌激素受体GPER1在NSCLC组织中的表达,分析GPER1的表达与临床病理特征以及EGFR之间的关系,研究GPER1的表达位置与NSCLC患者预后的相关性。[方 法]使用免疫组织化学检查了 183例非小细胞肺癌病例中GPER1的表达,包括132例肺腺癌和51例肺鳞癌患者;使用下一代测序技术平台（Next-generation sequencing,NGS）检测患者的EGFR基因
【基金项目】
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云南省科技厅科技计划项目（2018FA044）； 昆明医科大学联合专项项目（2018FE001（-094））；
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[目 的]检测新型雌激素受体GPER1在NSCLC组织中的表达,分析GPER1的表达与临床病理特征以及EGFR之间的关系,研究GPER1的表达位置与NSCLC患者预后的相关性。[方 法]使用免疫组织化学检查了 183例非小细胞肺癌病例中GPER1的表达,包括132例肺腺癌和51例肺鳞癌患者;使用下一代测序技术平台（Next-generation sequencing,NGS）检测患者的EGFR基因突变;对GPER1的表达与临床病理因素和患者预后进行相关性分析;采用慢病毒转染肺腺癌A549细胞沉默GPER1的表达;采用蛋白印迹技术（Western blot）检测GPER1在肺腺癌A549细胞中敲减水平;采用免疫荧光法检测GPER1在A549细胞中的表达定位。采用划痕实验检测GPER1对A549细胞迁移能力的影响。[结 果]1.上述183例非小细胞肺癌病例中,肺腺癌患者132（72.13%）例,肺鳞癌患者51（27.87%）例;所有患者中位年龄为60岁,年龄范围31-87岁。其中112人（61.2%）小于65岁,101人（55.2%）为女性,85人（46.4%）有吸烟史。109名患者（59.6%）的病理分期为Ⅰ-Ⅱ期,74名患者（40.4%）的病理分期为Ⅲ-Ⅳ期。183例病例中,肿瘤低分化患者38例（20.8%）,中分化至高分化患者145例（79.2%）,局部淋巴结转移76例（41.5%）。此外,在132名肺腺癌患者中,52名（39.4%）携带EGFR突变,包括22名（16.7%）19外显子缺失和30名（22.7%）L858R 点突变。2.在肺腺癌患者中,GPER1核表达与EGFR突变（P=0.03）和不吸烟状态（P＜0.001）显着相关,而GPER1核浆共表达与EGFR野生型（P＜0.001）、吸烟史（P=0.047）、Ⅲ-Ⅵ期（P=0.07）和淋巴结转移（P=0.07）显着相关。ERβ的表达与EGFR突变（P=0.038）和GPER1核表达呈正相关,但与GPER1核浆共表达呈负相关。3.GPER1在非小细胞肺癌组织中的表达形式主要包括:阴性表达、核表达和核浆共表达。4.慢病毒转染肺腺癌A549细胞从而沉默GPER1表达,GPER1敲减以后,A549细胞无明显形态变化。5.GPER1主要表达在肺腺癌A549细胞的细胞核。6.当GPER1的表达被下调后,A549细胞迁移能力降低。[结 论]1.GPER1在非小细胞肺癌中异常高表达,GPERI的核浆共表达状态与晚期肺癌、淋巴结转移和预后不良显著相关,与肺腺癌中EGFR突变状态相关。2.降低GPER1在A549细胞中的表达,可以抑制其迁移能力。3.GPER1的核浆共表达状态可以预测非小细胞肺癌患者较差的RFS和OS。
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