黄斑前膜剥除术联合地塞米松玻璃体内植入剂治疗严重继发性黄斑前膜的临床分析

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背景与目的黄斑前膜(epiretinal membrane,ERM)目前被认为是与细胞外基质相关的视网膜前纤维细胞增殖膜,根据原发疾病的不同可以分为特发性ERM和继发性ERM由于原发疾病的存在,继发性ERM病情进展较快,部分患者前来就诊时,病情已发展到较为严重的程度,眼底表现为视网膜受到不透明的增殖膜牵拉而明显扭曲、变形。目前ERM剥除手术仍被认为是对于有症状的ERM的主要治疗方法,但是对于这部分病情较为严重的继发性ERM患者,在ERM剥除术后大部分患者术后恢复程度有限,小部分患者无明显恢复。炎症因素在继发性ERM的发生发展和ERM剥除术后的恢复过程中起着重要的影响作用,ERM剥除术后大部分的视网膜的结构和功能恢复发生在3月内,在这段时期辅助药物治疗可以帮助患者把握ERM剥除术后的修复活跃期,促进严重ERM患者的术后恢复。糖皮质激素为目前联合ERM剥除术的常用辅助抗炎药物,由于ERM剥除术通常联合玻璃体切除术,术中凝胶状的玻璃体的切除,使得玻璃体腔药物的溶解和排出增快,单次注射曲安奈德(triamcinoloneacetonide,TA)的有效作用时间较短,而全身长期糖皮质激素的使用可能产生副作用。地塞米松玻璃体内植入剂(dexamethasone intravitreal implant,DEX)为棒状固体,可在玻璃体切除眼中持续释放地塞米松3~6个月,国外研究显示ERM剥除术联合DEX治疗特发性ERM安全有效,但目前对ERM剥除术联合DEX治疗严重继发性ERM的研究较少,为此本研究纳入术前诊断为严重继发性ERM的患者,于ERM剥除术毕给予玻璃体腔注射DEX治疗,对照组根据患者的选择接受ERM剥除术联合玻璃体腔注射TA治疗,通过比较两组术后黄斑区视网膜的结构和功能的恢复情况,探究ERM剥除术联合DEX治疗严重继发性ERM的临床疗效和安全性。材料与方法为回顾性临床研究,选取2019年1月至2021年9月于郑州大学第一附属医院眼科二诊断为严重继发性ERM(经眼底检查表现为不透明的黄斑前增殖膜,伴视网膜受到牵拉而明显扭曲、变形的2级继发性ERM)的患者65例(66眼),术前情况为:男性29例(29眼),女性36例(37眼);平均年龄为(45.59±16.49)岁;病程为6.00(2.00,12.00)月;眼压范围为11.00~21.00mmHg,平均为(16.11±2.53)mmHg;晶状体眼51眼,人工晶体眼15眼;最佳矫正视力(BCVA,logMAR)范围为 0.40~1.22,平均为 0.81±0.22;中央黄斑厚度(central macular thickness,CMT)范围为 371.00~719.00um,平均为(562.41±71.21)um。所有患者术前均接受系统的全身及眼部检查。经医院伦理委员会批准,向患者及其家属详细讲解手术目的和风险,患者及家属均表示理解并自愿签署知情同意书。根据患者ERM剥除术毕选择联合用药的不同分为两组,两组患者均接受ERM剥除手术治疗,组1患者于ERM剥除术毕接受联合DEX治疗,共34例(35眼);组2患者于ERM剥除术毕接受联合4mgTA玻璃体腔注射治疗,共31例(31眼)。于术后1月和3月对患者进行随访,采用国际标准视力表检查患者的BCVA,采用非接触式眼压计检查患者的眼压,采用光相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)对以黄斑中心凹为中心,3mm直径范围内的视网膜进行扫描,检查并记录每个时间点的BCVA、CMT、黄斑水肿(macular edema,ME)的恢复情况、眼压和并发症情况。使用SPSS26.0对数据进行处理分析,病程、两组不同时间点BCVA改变量和CMT改变量经Shapiro-Wilk检验不符合正态分布,采用M(P25,P75)表示,组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验;两组年龄经Shapiro-Wilk检验符合正态分布,采用x±s表示,采用独立样本t检验;两组BCVA、CMT和眼压比较采用两因素重复测量方差分析,不同时间点组间比较采用独立样本t检验,组内不同时间点两两比较采用LSD-t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ~2检验,均以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.两组患者术前一般资料两组患者术前性别、年龄、病程、眼压、晶体状态、BCVA和CMT比较,差异均无统计学意义(P>0.05),并且两组患者原发疾病病种较为相似,主要原发疾病均为视网膜脱离修复术后及糖尿病视网膜病变,故两组患者疗效具有可比性。2.两组患者手术前后BCVA比较两组BCVA(logMAR)的组别差异、时间差异和交互差异均有统计学意义(F组别=4.342,P组别=0.041;F时间=299.905,P时间<0.001;F交互=33.524,P交互<0.001);组1(联合DEX)术前、术后1月、3月BCVA依次为0.81±0.21、0.55±0.18、0.44 ± 0.15,术后1月、3月BCVA均较术前好转(P<0.001),组2(联合TA)术前、术后 1 月、3 月BCVA依次为0.80±0.22、0.67±0.19、0.61±0.15,术后1月、3月BCVA均较术前好转(P<0.001);两组术前BCVA差异无统计学意义(t=0.250,P=0.803),组1(联合DEX)术后1月、3月BCVA恢复均优于组2(联合TA)(t=-2.658,P=0.010;t=-4.673,P<0.001)。3.两组患者手术前后CMT比较两组CMT的组别差异、时间差异和交互差异均有统计学意义(F组别=4.092,P组别=0.047;F时间=1851.964,P时间<0.001;F交互=7.587,P交互=0.001);组 1(联合DEX)术前、术后 1 月、3 月CMT依次为(555.89±74.35)um、(362.37±63.06)um、(340.06±62.03)um,术后1月、3月CMT均较术前好转(P<0.001),组2(联合TA)术前、术后 1 月、3 月CMT依次为(569.77±67.94)um、(396.19±54.43)um、(379.65±58.97)um,术后1月、3月CMT均较术前好转(P<0.001);两组术前CMT差异无统计学意义(t=-0.788,P=0.433),组1(联合DEX)术后1 月、3 月CMT恢复均优于组 2(联合TA)(t=-2.318,P=0.024;t=-2.648,P=0.010)。4.两组患者术后BCVA和CMT改变量比较组1(联合DEX)术后1月和3月BCVA改变量(logMAR)为0.27(0.22,0.30)和0.40(0.30,0.43),组2(联合TA)术后1月和3月BCVA改变量(logMAR)为0.12(0.10,0.22)和 0.22(0.10,0.27),组 1(联合DEX)术后 1 月、3 月BCVA改变量均优于组 2(联合TA)(Z=-5.570,P<0.001;Z=-5.904,P<0.001)。组1(联合DEX)术后1月和3月CMT改变量(um)为196.00(182.00,203.00)和 220.00(199.00,227.00),组 2(联合TA)术后 1 月和 3 月CMT改变量(um)为 176.00(158.00,189.00)和 186.00(178.00,207.00),组 1(联合DEX)术后1月、3月CMT改变量均优于组2(联合TA)(Z=-3.611,P<0.001;Z=-4.781,P<0.001)。5.两组患者术后ME的恢复情况两组患者术前黄斑部视网膜均增厚、水肿明显,组1(联合DEX)患眼术后视网膜水肿、增厚随着随访时间延长而逐渐好转,未出现术后新发的ME,在术后3月有4眼因为原发疾病等原因复发ME,2眼给予再次注射DEX治疗,ME再次消退,BCVA好转,2例(2眼)患者选择口服改善循环、消除水肿药物治疗,ME缓慢减轻,BCVA未明显下降。组2(联合TA)患眼术后视网膜水肿、增厚在术后短期内逐渐好转,随着随访时间延长,在术后2月内有4眼出现术后新发的ME,2例(2眼)患者选择注射DEX治疗,ME逐渐消退,BCVA逐渐好转,2例(2眼)患者选择口服改善循环、消除水肿药物治疗,ME缓慢减轻,BCVA较前稍下降;在术后2月、3月各有3眼因为原发疾病等原因复发ME,其中4眼给予注射DEX治疗,ME逐渐消退,BCVA好转,2例(2眼)患者选择口服改善循环、消除水肿药物治疗,ME缓慢减轻,BCVA较前稍下降。组2(联合TA)患者较组1(联合DEX)患者出现更多的术后新发ME及复发ME。6.两组患者手术前后眼压比较及并发症情况两组眼压的组别差异、时间差异和交互差异均无统计学意义(F组别=0.012,P组别=0.913;F时间=2.772,P时间=0.066;F交互=0.619,P交互=0.540),组 1(联合DEX)术前、术后 1 月、3 月眼压依次为(16.14±2.42)mmHg、(16.47± 1.96)mmHg、(16.40±1.91)mmHg,组2(联合TA)术前、术后1月、3月眼压依次为(16.08±2.70)mmHg、(16.61±2.89)mmHg、(16.13±3.14)mmHg,两组术后1月、3月眼压与术前相比均无明显差异(P>0.05);两组术前、术后1月、3月眼压差异均无统计学意义(t=0.099,P=0.922;t=-0.235,P=0.815;t=0.429,P=0.669)。组1(联合DEX)患眼中4眼(11.4%)出现眼压升高,组2(联合TA)患眼中5眼(16.1%)出现眼压升高,升高的眼压均小于30mmHg,均可使用1-2种抗青光眼眼药水控制;组1(联合DEX)患眼中2眼接受了再次注射DEX治疗,1眼出现与初次DEX注射后情况相似的眼压升高,眼压的升高数值不随着注射次数的增加而累加;组1(联合DEX)中1眼在术后1周内出现DEX进入前房的情况,通过散瞳后调整头位,DEX自行回到玻璃体腔。所有患者均未出现视网膜脱离、继发性青光眼等严重眼部或全身并发症。结论1.ERM剥除术联合DEX治疗严重继发性ERM安全有效。2.严重继发性ERM行ERM剥除术联合DEX治疗较ERM剥除术联合玻璃体腔注射TA治疗更能在较长时间内促进黄斑部视网膜的结构和功能恢复。
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