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研究背景:类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,病因尚不清楚,也没有特效药物能够彻底治愈,目前治疗方案大多需要长期服药,所以早期诊断和治疗就显得尤为重要。目前RA诊断方式主要基于临床症状、影像学诊断以及实验室经典指标:比如类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-CCP)。对于某些RA患者,临床症状和其他骨关节疾病难以区分,在疾病发展早期,关节无明显的影像学改变以及血清学指标阴性,很容易造成漏诊和误诊,耽误RA患者的疾病治疗。所以需要寻找更高灵敏度和特异性的指标来提高诊断水平。研究发现RA患者血清中钙卫蛋白(CLP)和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体(anti-MCV)升高,对RA诊断有一定的价值,但其与疾病活动度之间的关系研究较少;系统免疫炎症指数(SII)是一种炎性指标,是由中性粒细胞、血小板、淋巴细胞3种细胞通过计算(中性粒细胞×血小板/淋巴细胞)数值得出,能够系统客观的反应宿主炎症反应和免疫反应之间的动态平衡,研究发现SII在RA中具有一定的诊断潜能,但其与疾病活动度的关系研究欠缺。目的:探讨CLP、anti-MCV和SII在RA患者中的诊断效能,进一步研究CLP、anti-MCV和SII与RA相关诊断指标之间的关系。方法:本研究中共纳入研究对象375例,分为3组,分别是183例RA组;144例非RA组,其中56例骨性关节炎(OA),46例痛风性关节炎(GA)和42例强直性脊柱炎(AS);同期健康体检对照组48例。以上研究对象选自2020年1月至2021年6月在南昌大学第二附属医院和鹰潭市人民医院门诊及住院确诊的相关病例及健康体检人员。对所有入组的患者及健康体检人员采用以下方法测定相关指标:(1)酶联免疫吸附法(ELISA)检测CLP、anti-MCV表达水平;(2)免疫散射比浊法检测RF和C反应蛋白(CRP);(3)乳胶免疫比浊法检测anti-CCP;(4)魏氏法检测血沉(ESR);(5)鞘流阻抗法检测血液中血小板、激光散射结合荧光染色三维分析技术检测血液中中性粒细胞和淋巴细胞水平并计算SII,(6)根据RA活动度评分计算DAS28;(7)绘制受试者工作曲线(ROC),明确CLP、anti-MCV和SII单独以及联合RF、anti-CCP对RA的诊断价值;(8)通过spearman相关分析,探究CLP、anti-MCV和SII分别与RF、anti-CCP、CRP、ESR以及DAS28之间存在的相关性;(9)研究CLP、anti-MCV和SII在RA不同疾病活动度中的表达水平;(10)进一步将RA组分成RF阳性和RF阴性组,分析在不同RF组中CLP、anti-MCV和SII的表达水平。结果:(1)CLP在RA组、非RA组和健康对照组分别为(678.82±214.11)pg/ml、(492.89±204.77)pg/ml和(412.61±140.15)pg/ml,RA组显著高于非RA组和健康对照组(P<0.01);anti-MCV在RA组、非RA组和健康对照组分别为286.47(44.96~998.00)U/ml、19.61(10.28~27.02)U/ml和9.35(3.22~26.59)U/ml,RA组显著高于非RA组和健康对照组(P<0.01),;SII在RA组、非RA组和健康对照组分别为634.85(486.56~896.14)×10~9/L、553.56(431.77~650.92)×10~9/L和414.29(322.53~492.74)×10~9/L,各组间具有显著差异(P<0.01)。(2)通过ROC曲线,CLP的cut off值为584.00pg/ml时,对RA诊断的灵敏度为65.7%、特异度为89.7%;anti-MCV的cut off值为34.05U/ml时,诊断RA的灵敏度为80.3%,特异度为87.3%;SII的cut off值为502.05×10~9/L时,诊断RA的灵敏度为73.9%,特异度为77.0%。CLP、anti-MCV和SII对RA的诊断均达到中等诊断价值。且CLP、anti-MCV和SII分别联合RF与anti-CCP诊断RA的灵敏度和特异性进一步提高。(3)在相关性分析中,CLP与ESR和DAS28存在正相关(r分别为0.251,0.572,P<0.01);anti-MCV与RF和anti-CCP存在正相关(r分别为0.408,0.599,P<0.05);SII与anti-CCP、CRP和DAS28存在正相关(r分别为0.232,0.433,0.371,P<0.05)。(4)在RA不同疾病活动中,CLP在高疾病活动组、中疾病活动组和低疾病活动组表达水平显著高于缓解组和健康对照组(P<0.01),高疾病活动组、中疾病活动组和低疾病活动组之间有统计学差异(P<0.01);anti-MCV在高疾病活动组、中疾病活动组、低疾病活动组和缓解组显著高于健康对照组(P<0.01),高疾病活动组显著高于缓解组(P<0.01),中疾病活动组高于缓解组(P<0.05);SII在高疾病活动组和中疾病活动组表达水平显著高于缓解组和健康对照组(P<0.01),低疾病活动组显著高于健康对照组(P<0.01)。(5)RA患者中RF阳性组、RF阴性组和健康对照组,CLP水平分别为(714.97±218.37)pg/ml、(577.16±168.98)pg/ml和(412.61±140.15)pg/ml;anti-MCV水平分别为420.15(37.23~998.00)U/ml、225.47(96.57~380.22)U/ml和9.35(3.22~26.59)U/ml;SII分别为705.00(516.01~1063.59)×10~9/L、567.74(430.58~679.32)×10~9/L和414.29(322.53~492.74)×10~9/L。CLP、anti-MCV和SII在RF阳性组表达均高于RF阴性组和健康对照组(P<0.01);CLP、anti-MCV和SII在RF阴性组表达均高于健康对照组(P<0.01)。结论:(1)CLP、anti-MCV和SII在RA患者中表达水平明显增高,可用于RA患者的诊断及鉴别诊断。(2)CLP和SII与RA患者临床疾病活动度之间存在正相关,可用于监测RA患者疾病活动性、评估病情。(3)CLP、anti-MCV和SII在RF阴性的RA患者中表达水平升高,可辅助其提高RA患者诊断率,为减少不典型RA患者的漏诊提供新的思路,且SII经济、便捷,有望普及成为诊断RA的新依据。