【摘 要】
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目的:本研究旨在明确SIRT1在银屑病血瘀证及合并糖代谢紊乱中的作用,探讨桃丹方干预的分子生物学机制及其内在规律,揭示其科学内涵。方法:第一部分:以咪喹莫特（Imiquimod,IMQ）外涂和链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）腹腔注射为诱导方法,建立小鼠银屑病合并糖代谢紊乱模型。造模后观察银屑病及糖代谢紊乱相关指标;HE染色观察皮损组织病理学改变;免疫组化观察STAT3蛋白表达和分布;
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（项目编号:81874470）；
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目的:本研究旨在明确SIRT1在银屑病血瘀证及合并糖代谢紊乱中的作用,探讨桃丹方干预的分子生物学机制及其内在规律,揭示其科学内涵。方法:第一部分:以咪喹莫特（Imiquimod,IMQ）外涂和链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）腹腔注射为诱导方法,建立小鼠银屑病合并糖代谢紊乱模型。造模后观察银屑病及糖代谢紊乱相关指标;HE染色观察皮损组织病理学改变;免疫组化观察STAT3蛋白表达和分布;Real-time PCR检测皮损组织中炎症因子m RNA水平。第二、第三部分:分别以SIRT1激动剂SRT1720和桃丹方干预小鼠银屑病合并糖代谢紊乱模型。干预后观察银屑病及糖代谢紊乱相关指标;HE染色观察皮损组织病理学改变;Real-time PCR检测皮损组织中炎症因子m RNA水平;免疫组化法、Western-blot法检测皮损组织中SIRT1、Wnt相关蛋白表达。结果:第一部分:与正常组相比,单纯银屑病组银屑病PASI评分、耳朵肿胀程度显著增加（p＜0.01）;皮损表皮厚度、STAT3蛋白表达、炎症因子m RNA水平明显上调（p＜0.01）。与单纯银屑病组相比,银屑病合并糖代谢紊乱组上述指标进一步上调（p＜0.05）;体重减轻,空腹血糖、C肽水平明显下降（p＜0.01）。第二部分:与正常组相比,单纯银屑病组皮损中SIRT1 m RNA和蛋白表达明显降低,β-catenin（胞核）、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达上调。与单纯银屑病组相比,银屑病合并糖代谢紊乱组上述指标进一步降低及上调。应用SRT1720干预后,小鼠皮损中SIRT1 m RNA和蛋白表达上升;银屑病PASI评分、耳朵肿胀程度明显降低（p＜0.01）;皮损表皮厚度、炎症因子m RNA水平明显下降（p＜0.01）;合并糖代谢紊乱小鼠体重减轻状况改善,空腹血糖下降（p＜0.01）;皮损中β-catenin（胞核）、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达明显降低。第三部分:应用桃丹方干预后,小鼠银屑病PASI评分、耳朵肿胀程度明显降低（p＜0.05）;皮损表皮厚度、炎症因子m RNA水平明显下降（p＜0.05）;合并糖代谢紊乱小鼠体重减轻状况改善,空腹血糖下降,但无统计学差异（p＞0.05）;皮损中SIRT1 m RNA和蛋白表达上升（p＜0.05）,β-catenin（胞核）、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达降低。结论:IMQ联合STZ诱导的小鼠模型与银屑病及合并糖代谢紊乱相符;合并糖代谢紊乱一定程度上加重了银屑病病情。SIRT1激动剂通过抑制Wnt信号通路高表达,可缓解小鼠银屑病合并糖代谢紊乱病情。桃丹方通过上调SIRT1表达,抑制Wnt信号通路高表达,治疗银屑病血瘀证合并糖代谢紊乱。
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