系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是一种常见的自身免疫性疾病,其临床表现复杂多样,随着病情的进展可累及全身脏器与系统。SLE的病因及发病机制尚未完全阐明,缺少根治手段,患者需使用大量药物及生物制剂控制病情进展,给患者、家庭及社会带来沉重的经济及心理负担。因此探讨SLE的发病机制,发现有效的诊疗靶点具有重要的学术价值和临床意义。Gαq是Gq蛋白的α亚基,课题组前期研究结果证实,Gαq在免疫系统中发挥重要的调控作用。本研究借助Gαq弱表达（Gnaq+/-）小鼠研究了 Gαq在SLE发病和疾病进展中的作用及部分调控机制。对比野生型小鼠,Gnaq+/-小鼠给予Pristane诱导后更早出现狼疮血清学特征,且进展迅速,证明Gαq表达减少是狼疮易感原因之一。同时我们还发现Gnaq+/-造模小鼠的尿蛋白增高,肾脏病理损伤更加严重,达到类似人类Ⅳ型狼疮性肾炎的损伤程度,并出现淋巴细胞灶性浸润和纤维化,进一步证明了 Gαq的减少可以影响狼疮的发病和疾病进程,并且在靶器官肾脏损伤中起到了重要的调控作用。Gαq表达减少增加了狼疮特征性分子干扰素α（Interferonα,IFN-α）的分泌。浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid dendritic cells,pDC）是IFN-α主要细胞来源。我们研究结果显示Gαq通过干扰素调节因子（Interferon regulatory factor,IRF）3和IRF7调控pDC的活化和细胞因子的分泌,说明Gαq减少后pDC在接受外界刺激时异常活化可能导致Gnaq+/-造模小鼠发病早且进展迅速。我们通过常规转录组和单细胞测序数据分析发现一群SIGLEC1+IRF7hi的单核细胞在SLE外周血中是增加的。这群细胞较其他单核细胞亚群高表达干扰素刺激基因（Interferon stimulated gene,ISGs）,其特征基因集富集值与系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLE disease activity index,SLEDAI）和抗dsDNA抗体量呈正相关,与补体C3、C4水平呈负相关。而在Gαq弱表达小鼠外周血中这群SIGLEC1 阳性的单核细胞比例显著高于野生型小鼠,表明Gαq表达减少造成这群单核细胞的增加可能是其狼疮易感原因之一。本研究证实Gαq参与SLE的发病和病程进展并且调控SLE的肾脏损伤,并可能通过pDC和SIGLEC1阳性单核细胞发挥调控作用。本研究为SLE的疾病预测和治疗提供了潜在的靶点,并且进一步完善Gαq在免疫系统中的调控作用,具有重要的学术价值和临床意义。