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目的:神经突触核蛋白（synuclein）是一个较小的可溶性蛋白质家族,具有较高保守的序列,由synuclein-α（SNCA）、synuclein-β（SNCB）、和synuclein-γ（SNCG）三个成员组成。本研究从OSCC组织水平上研究了SNCG对OSCC患者预后临床意义;进一步利用OSCC细胞进行了一系列分子生物学实验,以确定SNCG在OSCC细胞株中的表达,明确SNCG对OSCC细胞生长增殖、凋亡和细胞周期等生物学行为的影响及其对JAK2/STAT5b信号通路的影响;本研究从细胞水平探讨SNCG生物学作用和具体调控机制,以揭示SNCG通过JAK2/STAT5b信号通路促进OSCC增殖、凋亡的可能分子机制。方法:在OSCC和瘤旁组织中,用qRT-PCR、Western blot（WB）和免疫组化（IHC）测定SNCG表达,并分析其与临床病理参数和患者预后的关联;qRT-PCR和WB测定人口腔角质细胞株HOK与OSCC细胞中SNCG表达;把SNCG干扰片段和过表达质粒转染入OSCC细胞,利用CCK8增殖实验、平板克隆实验、流式检测细胞凋亡和细胞周期以分析干扰或过表达SNCG后OSCC细胞增殖、凋亡能力的改变,并测定增殖凋亡相关因子和JAK2/STAT5b通路的表达变化;将STAT5b干扰片段、SNCG过表达质粒分别或共同转染入OSCC细胞株后,检测OSCC细胞增殖、凋亡、细胞周期及增殖凋亡相关因子、JAK2/STAT5b信号通路的表达。生物信息学预测与SNCG可能存在相互作用的蛋白,CO-IP及GST-Pull down实验验证SNCG与ERK1/2的相互作用;Western blot检测干扰或过表达SNCG后OSCC细胞中ERK1/2、p-ERK1/2的表达;用SNCG过表达质粒和ERK1/2抑制剂U0126分别或同时处理OSCC细胞,Western blot检测SNCG、JAK2/STAT5b通路关键分子的表达。结果:1.OSCC组织中SNCG的表达显著高于癌旁组织,其表达与OSCC肿瘤分化程度呈负相关;同时,SNCG的表达与患者的总生存期OS和无病生存期DFS呈负相关,且SNCG高表达是OSCC患者OS的独立危险因素。2.SNCG在OSCC细胞株中表达显著高于HOK细胞。3.与对照组相比,下调SNCG引起OSCC细胞增殖减弱,晚期凋亡细胞增加,造成细胞G1期阻滞;相反,上调SNCG使OSCC细胞增殖加强,晚期凋亡细胞减少,促进G1-S细胞周期转换,这提示SNCG能够促进OSCC细胞增殖,抑制细胞凋亡,并影响细胞周期分布。4.与对照组相比,干扰SNCG后OSCC细胞中增殖相关基因PKC和抗凋亡相关基因BCL2表达显著降低,凋亡相关基因C-PARP表达显著增加;而过表达SNCG后PKC、BCL2表达显著增加,而C-PARP表达显著降低,这表明SNCG通过影响增殖凋亡相关因子（PKC、BCL2、C-PARP）的表达促进OSCC细胞增殖并抑制其凋亡。5.与对照组相比,在OSCC细胞中干扰SNCG后p-JAK2、p-STAT5b表达显著下降;反之,过表达SNCG后p-JAK2、p-STAT5b表达显著上升;但在干扰或过表达SNCG后JAK2、STAT5b表达均没有改变;说明SNCG可激活JAK2/STAT5b信号通路。6.与对照组相比,单独转染STAT5b干扰片段组SNCG表达无变化,这说明STAT5b不能调控SNCG的表达;同时过表达SNCG和干扰STAT5b后,干扰STAT5b可逆转SNCG对p-STAT5b的促进作用。7.干扰STAT5b部分逆转了SNCG对OSCC细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,并部分逆转了SNCG对细胞增殖凋亡相关因子的作用。8.Inbio Discover和PPI Finder网站均预测ERK1/2可能与SNCG存在相互作用;CO-IP及GST-Pull down实验表明,SNCG、ERK1/2存在相互作用;与对照组相比,干扰SNCG后,p-ERK1/2的表达显著降低,过表达SNCG后p-ERK1/2的表达显著升高,但ERK1/2无明显改变,这提示SNCG与ERK1/2存在相互作用并可激活ERK1/2。9.与对照组相比,ERK1/2抑制剂U0126处理OSCC细胞后SNCG表达无变化,此外,SNCG过表达的同时U0126处理后,SNCG对p-JAK2、p-STAT5b的促进作用被U0126逆转,说明SNCG通过激活ERK1/2,进一步促进JAK2和STAT5b的磷酸化水平。结论:1.SNCG在OSCC组织与细胞中均高表达,其表达与OSCC肿瘤分化、患者预后呈负相关。2.SNCG能促进OSCC细胞增殖,抑制OSCC细胞凋亡,影响OSCC细胞的周期分布,并激活JAK2/STAT5b信号通路。3.SNCG可与ERK1/2相互作用并使其激活,通过JAK2/STAT5b信号通路促进OSCC细胞增殖,抑制细胞凋亡,而使用ERK1/2抑制剂或干扰STAT5b均能有效逆转SNCG对OSCC细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。