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目的:揭示附子不同的煎煮时间、给药剂量与其毒性的相关性。 方法:本实验采用均匀设计的方法,将附子在相同条件下分别煎煮15分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时,生药含量依次为临床用量的6倍、12倍、24倍、48倍、72倍、96倍、120倍。选用雄性SPF大鼠,随机分成9组,完全福氏佐剂造模,按组给药。第30天,取2/3的动物股静脉采血,作血液学、血液生化学检测,剖检作组织病理学检查。余下动物可逆性观察15天,检测方法与指标同前。将所有结果用均匀设计1.0版进行多元回归,分析附子水煎液不同的煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。 结果:1.给药30天后结果:①大鼠足肿胀结果:模型组、给药组大鼠右后足(致炎侧)于致炎后第一天即达到肿胀高峰,第10天左右再度肿胀,第20天左右又有一肿胀高峰。三次测量,模型组与正常组比较均有显著性差异(P<0.001);给药组与模型组比较,不同煎煮时间的附子水煎液能不同程度的减轻大鼠的足肿胀度(P<0.05,P<0.001),对佐剂性关节炎大鼠的足肿胀有一定治疗作用。②大鼠体重的变化:给药前测量各组之间均无显著性差异。给药后,与正常组比较,模型组大鼠的体重变化不明显,各给药组与正常组与模型组比较,体重明显下降,毒性最大的煎煮时间与给药剂量的组合是6小时,120倍。③.血液学检测结果:与模型组、正常组比较,各给药组的WBC、PLT、PT、APTT升高,RBC降低,毒性最大的煎煮时间与给药剂量的组合是6小时,120倍。④血液生化学检测:与模型组及正常组比较,各给药组的UREA、CREA、ALT、ALP、AST、CK明显升高,毒性最大的煎煮时间与给药剂量的组合是6小时,120倍。⑤脏器系数:与正常组与模型组比较,各给药组的肝脏、肺脏、肾脏的脏器系数升高,毒性最大的煎煮时间与给药剂量的组合是6小时,120倍。⑥病理形态学观察结果:模型组及各给药组大鼠肝脏有轻度脂变、充血,未见炎症、增生及坏死改变;模型组肺脏有局灶性炎症,各给药组肺脏有局灶性炎症。其余脏器未见病理形态改变。 2.可逆性观察结果:①大鼠的体重变化:各组间比较,均无统计学意义。②血液学检测结果:各组间比较,结果差异不明显。③血液生化检测结果:与模型