【摘 要】
：
在受体酪氨酸激酶中,人表皮生长因子受体家族成员EGFR在人类癌症的发生发展中扮演着重要的角色,EGFR的胞内激酶结构域对其自磷酸化及下游信号通路的激活至关重要。目前针对EGFR激酶结构域小分子酪氨酸激酶抑制剂的开发已经成为肿瘤靶向治疗的热点。我们实验室的前期工作通过酵母双杂交的实验发现了一个EGFR的新的相互作用蛋白,我们实验室将其命名为MS9。MS9蛋白为一单次跨膜蛋白,由366个氨基酸组成,大
论文部分内容阅读
在受体酪氨酸激酶中,人表皮生长因子受体家族成员EGFR在人类癌症的发生发展中扮演着重要的角色,EGFR的胞内激酶结构域对其自磷酸化及下游信号通路的激活至关重要。目前针对EGFR激酶结构域小分子酪氨酸激酶抑制剂的开发已经成为肿瘤靶向治疗的热点。我们实验室的前期工作通过酵母双杂交的实验发现了一个EGFR的新的相互作用蛋白,我们实验室将其命名为MS9。MS9蛋白为一单次跨膜蛋白,由366个氨基酸组成,大小约为40kDa,目前该蛋白的具体分子功能尚不清楚。在本论文的研究中,为了探究MS9与EGFR相互作用的关系,我们首先在哺乳动物细胞中共表达了 MS9胞内结构域和EGFR的激酶结构域以及全长的胞内结构域,证实了 MS9胞内结构域与EGFR激酶结构域之间确实存在着相互作用。但是由于还不清楚两者是否能够直接相互作用还是要通过其它分子间接相互作用,我们又分别在原核表达系统和昆虫表达系统中表达纯化这两个蛋白质的胞内区域,以期能够更进一步解析其相互作用的机制和结构基础,以及为两者蛋白复合物的纯化和结构研究铺平道路。我们发现MS9胞内结构域与EGFR激酶结构域之间的确能够直接发生相互作用,但由于两者之间的相互作用相对较弱,我们尚无法纯化得到足够的蛋白复合体用于结构学研究,需要进一步探索寻找合适的条件以纯化获得足够的蛋白复合体。本论文初步证实了 MS9胞内区与EGFR激酶结构域的直接相互作用,为两者蛋白复合物的纯化和结构研究奠定了基础,同时也为了靶向EGFR治疗癌症提供了新思路。
其他文献
为了探索可再生能源的高效利用方法，提出沼气发电系统。介绍该系统的流程和运行原理并建立系统的数学模型，通过热力计算探究不同发酵温度对沼气发电系统的影响。结果显示：随着发酵温度升高，沼气发电系统中发酵罐的产气量和散热量、内燃机的发电量和余热回收量均增大；环境温度较低时，需要利用内燃机的余热对发酵罐进行增温保温；发酵温度为55℃时，环境温度对沼气发电余热利用系统总效率的影响较小，总效率值为77.4%。
苯甲醇和苯乙醇是具有重要应用价值的芳香醇化合物。其中,苯甲醇是常用的定香剂及油脂溶剂,苯乙醇具有清甜悦人的玫瑰花香,两个化合物均广泛地被应用于食品、医药和化妆品等行业。目前苯甲醇和苯乙醇的获取主要是通过植物直接提取或化学合成,直接提取面临产量低、成本高的问题;尽管化学合成可以获得较高的产量,但其通常需要高温高压的条件和有毒催化剂,是一种非可持续的生产方式。相比之下,生物转化利用天然微生物细胞作为无
建筑信息模型（简称BIM）是工程学、建筑学以及土木工学的新工具。它以传统的三维几何模型为基础,并在其构建了面向建设工程全生命周期的工程信息模型。其具有可视化、虚拟化、数字化的特点。同时,在BIM技术使用过程中,会有多种产物,例如利用该技术构建的立体模型、工程管理工程中利用到的动画、相关图纸等。这就不可避免地会涉及到相关著作权法律问题。有作品的存在,就存在著作权侵权的可能性。研究有关BIM技术相关产
原儿茶酸和顺,顺-粘康酸广泛应用于各个行业中。原儿茶酸具有抗菌、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗炎等卓越的药理作用和生物学特性,应用在制药和功能食品中;而顺,顺-粘康酸是合成己二酸的前体,在塑料行业中广泛应用。上述化学品传统上通过植物提取或石油基原料化学合成。本文采用的生物催化方法是在温和的反应体系中,有效地将可再生原料转化为高价值的化学品,该方法正在成为替代传统化学工艺的一种经济、环保的生产方式。在本
真核基因的转录主要包括以下五个步骤:转录起始前复合物的组装、转录起始、转录暂停与释放、转录延伸和转录终止。其中,转录暂停与释放是真核基因转录过程中重要的限速步骤之一,而这一步主要由具有活性的正性转录延伸因子b（P-TEFb）所调控;转录延伸,会伴随着许多偶联事件的发生,同时也是全长RNA合成的主要步骤。Nuclear Speckles是哺乳动物细胞核内的一种由大量核糖核蛋白颗粒簇构成的无膜细胞器,
“对赌协议”最早源自美国资本市场,属于私募股权投资公司的一种投融资工具,全称为估值调整协议。自2003年蒙牛通过“可转换票据”的形式和摩根士丹利等投资方进行对赌,并通过实现对赌目标实现双赢以后,“对赌协议”逐渐在我国推广开来。但是在这过程中,由于信息不对称问题的严重制约,投资方与目标公司在“对赌协议”中设置的对赌目标可能过高而引发了一系列纠纷,比如很典型的碧桂园和太子奶等。虽然“对赌协议”在我国已
改革开放以来,我国经济呈蓬勃发展之势,同时随着经济的飞速发展,关联公司这样的经济体形式也随之应运而生,关联公司这样的形式不仅方便了公司间贸易往来,也方便了关联公司间的利益输送,为了谋取一己之利的不法公司可以通过关联公司间的隐秘交易秘密的转移财产,同时逃避对债权人履行债务责任。虽然最高人民法院通过出台第十五号指导案例的形式及时对处理类似案件做出了指导性的意见,同时《九民纪要》也给出了实践中可以认定股
目前,芳香族化合物苯乙醇和苯甲醇受到广泛关注。其中,苯乙醇是一种具有玫瑰香气的物质,苯甲醇作为良好的添加剂,在工业化学品生产中与其它聚合物一起生产油墨、油漆、胶水,二者在医药、香精香料和化妆品领域都有重要的应用。目前主要利用化学合成法生产苯乙醇和苯甲醇,但其具有不可持续、污染环境以及反应条件苛刻等缺点。因此,利用环境友好、底物天然易获取及低耗能的生物合成法生产苯乙醇和苯甲醇,将更加绿色、环保,且与
近年来,由于大数据与人工智能的应用与发展,人们的生活发生了翻天覆地的变化,沟通、交流方式由“线下”转为“线上”。因民商事发生争议时,电子数据在司法实践中的应用也逐渐增多。虽然大数据极速发展,但由于法律的滞后性,关于电子数据的法律规定屈指可数。2019年《最高人民法院关于民事诉讼证据的若干规定》新增了多个条文对电子数据的类型、审查规则等予以规定,但该审查规则尚不完善。在司法实践中,当事人经常出具电子
全球范围内大约有15%的夫妇存在着不孕不育的问题,其中一半病例是由于男性因素造成的。而由活性氧（Reactive oxygen species,ROS）造成精子功能障碍最终导致的少弱精子症则是引起男性不育症的一个重要原因,占男性不育症患者的25%～40%。目前普遍的治疗方案是补充抗氧化剂,但因少弱精子症是由多种因素诱发的,不是一种相对独立的疾病,且该病的发病机制还未被完全阐明,因此目前的西药治疗和