【摘 要】
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目的:近年来,为了寻找预测子宫内膜癌（Endometrial carcinoma,EC）预后的免疫标志物的研究很多,但此类研究仍存在局限性和不够系统深入。我们为了研究子宫内膜癌肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes,TILs）亚群和免疫相关基因（Immune-related genes,IRGs）与预后相关性,进行了meta分析和生物信息学分析。研究方法:我
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目的:近年来,为了寻找预测子宫内膜癌（Endometrial carcinoma,EC）预后的免疫标志物的研究很多,但此类研究仍存在局限性和不够系统深入。我们为了研究子宫内膜癌肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes,TILs）亚群和免疫相关基因（Immune-related genes,IRGs）与预后相关性,进行了meta分析和生物信息学分析。研究方法:我们通过检索8个数据库,分别是Pubmed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、CBM、中国知网、万方、维普获取EC的总TILs和TILs亚群预后相关研究,统计方法由Stata SE14.0版本的软件计算。转录组RNA序列数据的获取通过从TCGA（The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱）数据库下载,IRGs是从免疫学数据和分析门户（Imm Port）数据库中获得。通过对数据的整理和转换,筛选出具有差异表达的IRGs,同时进行GO和KEGG途径富集分析以探讨其功能和分子机制。利用多变量Cox风险回归分析筛选出13个与生存相关的IRG,利用系数加权法计算每个患者的风险评分,从而为EC构建了一个新的免疫相关基因预后指数（Immune-related gene-based prognostic index,IRGPI）。此外,我们还研究了IRGs与6种免疫细胞含量的相关性。研究结果:共2272名EC患者的10篇文献纳入meta分析,结果显示EC上皮内的CD8+毒性T细胞的高水平表达与总生存率呈正相关（P=0.0001）;总TILs的浸润水平与生存率无统计学意义（P=0.452）。通过GO功能和KEGG途径富集分析表明,筛选出具有差异表达的392个IRGs主要富集在肿瘤相关免疫反应、细胞因子-细胞因子受体的相互作用、癌症发生途径等通路。通过单因素和多因素Cox风险回归分析共筛选出13个最具有预后价值的IRG,并构建IRGPI模型。对IRGPI进行一系列的验证发现,IRGPI对EC患者的预后具有良好的预测价值,并对EC风险分层具有一定的识别能力。此外,高风险组IRGPI的子宫内膜癌患者预后差,并与CD8+毒性T细胞浸润水平呈正相关。结论:meta分析发现CD8+毒性T细胞是EC潜在的免疫预后标志物。我们利用IRGs来构建一个EC潜在预后模型（IRGPI）并证明其潜在功能和临床意义,其有可能为EC的预后风险预测和免疫靶向治疗提供新的思路。同时,我们还发现IRGPI与CD8+毒性T细胞浸润水平呈正相关,说明IRGPI的表达水平可以预测CD8+T细胞含量。而高风险组的IRGPI有可能导致肿瘤免疫微环境紊乱,避免肿瘤细胞被免疫细胞杀伤,促进肿瘤逃逸,导致肿瘤增殖、侵袭转移等。
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