土壤来源放线菌次级代谢产物的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:x21501027
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
放线菌是具有抗菌,抗肿瘤,抗病毒,抗寄生虫等多种生物活性次级代谢产物的重要来源。这些化合物中的大多数被广泛用作药物,用于临床上治疗或辅助治疗各种疾病。本论文从江西省高安市和吉林省白城市的原生态土壤中共分离得到40株放线菌,通过化学、培养基和活性筛选,选取其中2株次级代谢产物较为丰富的土壤放线菌Streptomyces angustmyceticus GA2-5-1和Streptomyces sp.XH1-3-3作为目标菌株进行大量发酵,并对发酵产物进行提取分离和结构鉴定。采用HP-20大孔吸附树脂、XAD-16N大孔吸附树脂、硅胶柱色谱、ODS开放柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)、薄层色谱(TLC)和半制备液相色谱等多种色谱分离方法,对土壤放线菌的发酵产物进行了化学成分的分离,并综合应用1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、HRMS等多种波谱技术和文献检索的方法对化合物结构进行了鉴定。从放线菌Streptomyces angustmyceticus GA2-5-1的次级代谢产物中共分离得到14个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了9个化合物,分别为trichostatin RK(1)、trichostatic acid(2)、染料木素(3)、daidzein(4)、环(丙氨酸-苯丙氨酸)(5)、3-吲哚甲酸(6)、邻苯二甲酸二丁酯(7)、zarzissine(8)、诺卡胺(9);从放线菌Streptomyces sp.XH1-3-3的次级代谢产物中共分离得到3个化合物,分别鉴定为:诺卡胺(9)、oxachelin(10)、环(L-苯丙氨酸-L-脯氨酸)(11)。从两株土壤来源的放线菌中共分离得到17个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了11个化合物结构,其中化合物8为首次从放线菌中分离得到,化合物1-7和9为种内首次分离获得。此外,采用滤纸片法对化合物1-7进行了抗菌活性测定,结果表明1-7对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌没有显著抗菌活性。全基因组测序结合生物信息学分析发现菌株Streptomyces angustmyceticus GA2-5-1具有较为丰富的的次级代谢产物生物合成基因簇,为进一步挖掘该菌株的次级代谢产物并阐释其生物合成途径提供了重要的实验基础。
其他文献
目的:一款矿化的脱细胞肌腱支架制备及其表征分析。方法:1.脱细胞肌腱的获取:从家猪前蹄肌腱中制作得到样品切片:获得的样品通过脱水,包埋,切片后行HE染色、DAPI染色:用苏木精和伊红(h&e)染色以评估脱细胞的效果。对脱细胞肌腱进行DAPI染色,HE染色。脱细胞肌腱的矿化模型制备:矿化液的试调制备成功后,将脱细胞肌腱的中间部分在低温时浸没在矿化液,切片后,对肌腱纵切面及表面行Micro-CT、透射
目的:系统评价预防性使用常用保肝药物对改善肿瘤化疗所致药物性肝损伤的效果。通过回顾性队列分析方法比较在肿瘤患者化疗期间使用异甘草酸镁注射液或谷胱甘肽注射液来预防药物性肝损伤发生的有效性与安全性。同时,对临床常用的中药注射剂的保肝效果进行meta分析。研究方法:1.系统评价部分:在Pubmed、Cochrane临床对照试验中心注册数据库Cochrane Library、Embase、Web of S
背景和目的:糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)是一类主要由肾上腺皮质分泌或人工合成的重要甾体激素,已在临床上应用六十余年,是临床上治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病等许多疾病的首选药。近年来GCs类药品临床应用率呈现出逐年升高的趋势。外源性GCs对肾上腺皮质激素水平的影响与GCs众多副作用息息相关。本研究选择儿童及青少年作为研究对象,探讨口服GCs对儿童的肾上腺皮质激素水平的影响。方
目的:在阿霉素诱导的H9c2细胞模型中,我们评估了组蛋白H3K9乙酰化修饰对Pik3ca转录水平的影响以及Pik3ca通过诱导大鼠H9c2细胞凋亡的作用机制。研究方法:建立阿霉素诱导的H9c2细胞模型:实验分为:对照组(加入等量的完全培养基培养细胞8小时),阿霉素组(1u M阿霉素培养细胞8小时)。采用CCK8及流式细胞术(Annexin V-FITC/PI)实验检测H9c2细胞活性和凋亡情况,蛋
目的:索拉非尼是当前国内用于晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病人的首选靶向药物,然而,许多HCC病人对索拉非尼治疗反应不佳或在治疗数月后就产生耐药性。HCC病人对索拉非尼的耐药性多在治疗6个月后出现。之前对于肿瘤靶向治疗的研究主要聚焦于凋亡、坏死、自噬性死亡等细胞死亡形式。然而,肿瘤细胞可以通过增加耐药表型和促进Ras等信号通路的表达以避免凋亡、坏死的发生,
目的:钙激活氯通道(Ca CCs)是一类非常重要的调节细胞功能的膜蛋白,广泛分布于血管内皮、呼吸道内皮、胰腺腺泡、乳腺等多种组织器官中,调节着机体内多种生理功能和病理过程。TMEM16A作为一种具有电压依赖性-外向整流特点的钙激活氯通道,在多种病理生理过程中发挥重要的作用,如避免卵母细胞的多重受精、介导平滑肌收缩、介导上皮细胞的液体分泌、介导感官信号传导以及促进肿瘤的发生和发展等。随着人们对TME
目的:托吡酯(Topiramate,TPM)是新型的广谱抗癫痫药物,可单药或联合用药治疗多种类型的癫痫,临床应用广泛。儿童患者的生理变化使TPM的体内药动学过程发生改变,而CL/F增加导致TPM血药浓度降低至目标浓度以下,癫痫发作风险增加。本研究旨在对已发表的癫痫儿童托吡酯群体药动学(Population pharmacokinetics,PopPK)模型进行外部验证,评估其预测性能,探究现有模型
目的:目前个性化基台因其具有个性化修复的特点广泛应用于临床,然而其机械性能和适合性仍存在争议,本研究的目的是比较成品基台和个性化基台与种植体的机械性能和适合性差异,并探索成品基台和个性化基台的选择与相关临床并发症的关系。研究方法:本实验根据制造商的不同将基台分为两组,成品基台组(种植体原制造商加工制作)和个性化基台组(第三方加工制作)。两组基台根据制造商推荐的扭矩值(30 N·cm)进行组装,固定
目的:这项研究的目的是开发一种可以增强奥沙普秦口服吸收效果的新型制剂。微乳的优势在于既能够提高难溶性药物的溶解度,也能够避免药物本身的不良反应。本研究包括奥沙普秦微乳的制备及表征,对筛选后的微乳制剂进行体外释放及体内药代动力学评价,为之后的临床实验提供研究基础。研究方法:在载药微乳的制备中,首先通过比较药物在各溶剂中的溶解度大小筛选出溶解度较大的油相,表面活性剂和助表面活性剂,采用水滴定法对不同比
目的:TMEM16A作为钙激活氯通道(Ca CCs)的分子基础,在人体分布广泛,具有钙依赖性调阴离子渗透等多种细胞功能并参与腺体分泌、平滑肌与骨骼肌收缩、疼痛、高血压、动脉粥样硬化、肿瘤等生理和病理过程。对于TMEM16A结构-功能关系的深入研究,发现潜在分子生物学靶点,将有望促进相关疾病治疗的发展。本研究通过深入研究TMEM16A钙激活氯电流,探讨剪切力和胆固醇对TMEM16A通道的调节机制,旨