儿童克罗恩病英夫利昔单抗治疗失应答的影响因素分析

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背景:克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是儿童炎症性肠病的主要类型,具有反复发作性及进行性加重的特点,全球范围内发病率呈显著上升趋势。其临床症状多样,病变除可累及消化道全程外亦可累及全身多个不同系统,严重危害患儿身心健康,需终身随访治疗。临床上以改善临床症状、促进粘膜愈合、提高生活质量为主要治疗目标,英夫利昔单抗(infliximab,IFX)是我国首批用于儿童炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的生物制剂,其安全性及有效性得到广泛证实,然而在治疗过程中会随时间推移逐渐出现失应答(loss of response,LOR)。目的:通过收集和分析我院接受英夫利昔单抗治疗的64例克罗恩病患儿的临床资料,探讨儿童克罗恩病英夫利昔单抗治疗失应答的相关影响因素。方法:对2015年1月至2021年7月某医院符合纳入标准的64例CD住院患儿行回顾性研究,收集患者的一般病史资料、初次诊断时间、临床表现、蒙特利尔分型、实验室及影像学检查、治疗情况等资料。失应答定义为治疗时需要调整治疗方案的临床复发(疾病活动导致的症状、体征再次出现),依据定义将入组患儿分为应答组和失应答组,分别进行组间统计分析,了解克罗恩病患儿临床特征;并采用多因素logistic回归探讨CD患儿失应答相关影响因素。结果:1.本研究纳入CD患儿男女比例为2.2:1,中位诊断年龄12.96(11.52~13.92)岁。克罗恩病患儿英夫利息单抗治疗时间中位数为15.00(6.25~21.75)月,失应答发生率为46.9%(n=30)。应答组与失应答性别构成、初诊年龄、身高、体重及年龄别身高Z评分、年龄别体重Z评分均无统计学意义(p>0.05)。2.本研究CD患儿中以结肠型病变(L2)最常见(33,51.6%),上消化道型(L4)受累少见(8,12.5%),非狭窄/非穿透病变(B1)为主(56,87.5%)。应答组与失应答组病变部位、疾病行为的差异小,无统计学意义(p>0.05)。3.失应答组初发临床表现以胃肠道症状多见,腹痛有21人,占70.0%,脐周腹痛为主;贫血及低白蛋白血症是主要的全身表现,分别占比86.7%、66.7%,低蛋白血症在两组间差异有统计学意义(p=0.023)。肠外表现较少,严重并发症消化道出血、肠狭窄、肠穿孔、重度营养不良、身材矮小、严重电解质紊乱等发生率依次为13.3%、3.3%、6.7%、13.3%、3.3%、3.3%。组间胃肠道症状及严重并发症的差异无统计学意义(p>0.05)。4.失应答组治疗前血红蛋白(hemoglobin,HB)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、白蛋白(albumin,ALB)水平显著低于应答组,14周时血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平高于应答组,差异均有统计学意义(p<0.05)。5.有延迟治疗史(OR=50.840,95%CI:5.134~503.44,p=0.001)、治疗前低白蛋白水平(OR=0.754,95%CI:0.600~0.947 p=0.015)可能是克罗恩病患儿英夫利昔单抗治疗失应答影响因素。结论:1.本研究中儿童克罗恩病以结肠非狭窄非穿透病变为主,贫血、低蛋白血症是主要全身表现,肛周病变发生率高。2.儿童克罗恩病英夫利昔单抗治疗失应答发生率高,延迟治疗、治疗前低白蛋白水平可能是英夫利昔单抗治疗失应答的影响因素。治疗前低血红蛋白、治疗14周后高红细胞沉降率及C反应蛋白可能与失应答发生有关。
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