【摘 要】
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硝酸镓原用于治疗恶性肿瘤引发的高钙血症,但近年来不断有研究证明,硝酸镓及其他镓化合物具有抗感染和抗肿瘤细胞增殖的疗效。目前科学界广泛认为镓（Ⅲ）可能充当了铁（Ⅲ）的类似物进入病原菌和肿瘤细胞,干扰了细胞内铁代谢而诱导其凋亡。镓容易水解的特性导致了其生物利用度不高的缺点,而选用有机配体与镓结合能很好地改善这一点,并且可以增强镓的生物活性。本论文通过合成的二胺水杨醛席夫碱和8-羟基喹啉类等活性配体,分
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硝酸镓原用于治疗恶性肿瘤引发的高钙血症,但近年来不断有研究证明,硝酸镓及其他镓化合物具有抗感染和抗肿瘤细胞增殖的疗效。目前科学界广泛认为镓（Ⅲ）可能充当了铁（Ⅲ）的类似物进入病原菌和肿瘤细胞,干扰了细胞内铁代谢而诱导其凋亡。镓容易水解的特性导致了其生物利用度不高的缺点,而选用有机配体与镓结合能很好地改善这一点,并且可以增强镓的生物活性。本论文通过合成的二胺水杨醛席夫碱和8-羟基喹啉类等活性配体,分别与镓盐反应,构造了新颖的镓金属配合物。采用X-单晶衍射解析了5个镓金属配合物,对合成的配体和镓金属配合物采用红外光谱、荧光性质分析、紫外可见光谱、XRD、XPS和高分辨质谱等手段进行了表征。同时对合成的镓金属配合物进行了体外抗菌和抗癌活性的研究。1.本论文利用纸片琼脂扩散法和棋盘式微量稀释法,研究了合成的镓配合物对不同菌株的抗菌活性。在标准菌筛选实验中发现镓配合物N,N-双（水杨基）-1,2-苯二胺镓（P1）、三（8-羟基喹啉）镓（H2）和三（2-甲基-8-羟基喹啉）镓（H3）对金黄色葡萄球菌均有抑菌活性,另外H2还对白色念珠菌有良好的抑菌活性。2.本论文通过MTT法和磺酰罗丹明B比色法初步评价了合成的镓金属配合物对不同肿瘤细胞株的抗增殖能力。进一步采用Hoechst 33342染色法、划痕实验、细胞内活性氧（ROS）水平检测,分析了镓化合物的抗癌能力,结果发现,受试的镓化合物均能抑制细胞转移侵袭能力,并且可以提高细胞内活性氧水平,促进细胞凋亡。其中,镓化合物三（5-溴-8-羟基喹啉）镓（K6）对四种结肠癌细胞系（HCT116,RKO,SW480,SW620）的活性最好。论文对K6的抗癌活性机理做了进一步的研究。采用蛋白质印记分析检测K6对细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达的影响,通过细胞凋亡分析发现K6可以抑制结肠癌细胞增殖,并诱导结肠癌细胞凋亡。通过细胞周期分布实验,发现K6显著阻滞细胞周期于S期,且效果与Oxaliplatin相当,提示K6可能通过阻止DNA合成和细胞周期进程来抑制细胞增殖。此外,本论文以合成的不同镓配合物作前体,利用金属离子的配位环境来影响配合物纳米结构,进一步负载Ga NPs,对具有不同组成和形貌的石墨烯基镓纳米复合材料的合成进行了探索。采用微波合成法将GO与Ga（NO3）3和5-溴-8-羟基喹啉(LK6)进行反应,通过UV-vis可见光谱对比分析,对微波加热时间和温度对GO@Ga纳米复合材料合成的影响进行了探究。
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