低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件的危险因素分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wzmuyelan
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[目的]研究使用低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件的临床特点及危险因素[方法]回顾性分析所有2021年1月1日至2021年8月1日间就诊于昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科一病区,住院治疗期间使用低分子量肝素抗凝治疗的患者,根据《Bleeding Academic Research Consortium Consensus Report》[1]的出血诊断标准,收集符合纳入标准的研究对象。根据患者是否有出血事件发生将研究对象分为出血组与未出血组,收集研究对象的临床病历资料、一般情况、现病史、既往史、伴随疾病及药物使用情况、实验室指标等。将收集的数据按以下步骤进行分析:第一部分:比较出血组与未出血组各项临床数据,探索出血组与未出血组之间的差异;第二部分:在出血组组内按照第一部分发现存在统计学差异的因素进行分组,进一步对比实验室检查方面的差异情况;第三部分:依据前两步存在差异的单因素分析结果进行Lasso回归及二元logistic回归分析,探讨使用低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件的独立危险因素。[结果]2021年1月1日至2021年8月1日,昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科一病区收治住院患者共1000人次,其中使用低分子量肝素抗凝治疗的患者共有856人(85.6%),根据纳入及排除标准,本研究共纳入病例368例,其中出血组81例,未出血组287例。第一部分对出血组与未出血组在一般情况、抗凝时间、低分子量肝素使用情况的方面进行统计学分析,结果发现女性的出血事件发生率(29.5%)高于男性(18.0%,P=0.013)。抗凝时间方面,出血组患者的平均抗凝时间(3.81天)比未出血组患者的平均抗凝时间短(7.41天,P<0.001)。另外出血组中有吸烟史的患者人数比未出血组中有吸烟史的人数多(P=0.025)。出血组中占前三位的伴随疾病为心血管系统疾病(68.5%)、呼吸系统疾病(38.9%)和糖尿病(18.5%),未出血组中占前三位的伴随疾病为呼吸系统疾病(75.6%)、心血管系统疾病(73.8%)和糖尿病(15.6%),且伴随心血管系统疾病(P=0.036)、呼吸系统疾病(P<0.001)、近期手术或外伤史(P<0.001)的患者发生出血事件的概率更高。实验室检查方面,出血组的红细胞平均值(RBC)、血红蛋白平均值(Hb)均比未出血组红细胞平均值(P<0.001)、血红蛋白平均值低(P<0.001);凝血功能中出血组D-二聚体中位值(DD,P=0.017)、凝血酶原时间中位值(PT,P=0.004)、活化部分凝血酶原时间中位值(APTT,P=0.047)、纤维蛋白原降解产物中位值(FDPs,P=0.027)均比未出血组升高,但仅DD中位值高于正常值;心功能指标中出血组N端脑钠肽前肽(BNP)中位值149.6pg/ml 比未出血组BNP中位值104.0pg/ml高(P=0.006);感染指标中出血组超敏C反应蛋白中位值13.Omg/L比未出血组超敏C反应蛋白中位值3.86mg/L 高(P=0.018)。第二部分81例出血组患者按照有无吸烟史分组进行对比,发现吸烟组PLT平均值比未吸烟组PLT中位数(P=0.020)低,吸烟组Hb平均值比未吸烟组Hb平均值(P=0.001)高;吸烟组总胆红素中位值13.2 μ mol/L比未吸烟组总胆红素中位值10.0μ mol/L高(P=0.045);吸烟组血清肌酐中位值73.0 μmol/L,BNP中位值231.6pg/ml 比未吸烟组血清肌酐中位值64.0 μmol/L,BNP中位值99.0pg/ml高(P=0.019,P=0.009)。按性别分组后发现女性Hb平均值124.2mg/L比男性Hb平均值144.7mg/L数值较(P=0.06);女性组血清肌酐的中位数63.0umol/L比男性组血清肌酐的中位数73.0umol/L低(P=0.010)。第三部分将上述两步骤中存在统计学意义的单因素进行危险因素分析,结果为:女性(OR=3.002,95%CI 1.424-6.332,P=0.004)、吸烟(OR=3.401,95%CI 1.607-7.201,P=0.001)、近期有手术或外伤史(OR=22.414,95%CI 4.327-116.113,P<0.001)、抗凝时间<6.6 天(OR=18.012,95%CI 7.194-45.099,P=<0.001);红细胞值<4.8x10^12/L(OR=2.288,95%CI 1.016-5.149,P=0.046)。以上因素为使用低分子量肝素发生出血事件的独立危险因素。[结论]1.性别差异可能与低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件相关,女性患者在低分子量肝素使用期间应更加警惕出血事件的发生。有吸烟史、有伴随疾病且伴随有心血管系统疾病、伴随呼吸系统疾病及近期手术或外伤史都可能增加低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件的风险;2.年龄、BMI、伴随疾病的数量、低分子量肝素使用剂量在0.2-0.6ml的范围内及频次均与使用低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件不相关;3.女性、有吸烟史、伴随近期手术或外伤史;红细胞值<4.8×10^12/L是使用低分子量肝素抗凝治疗发生出血事件的独立危险因素。4.抗凝时间在一周内,容易发生出血事件。
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