【摘 要】
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背景和目的支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是一种常见的慢性肺部疾病,在早产儿人群中,尤其是超低出生体重儿（Extremely low birth weight infants,ELBWI）及极低出生体重儿（Very-low-birth weight infants,VLBWI）发病率和死亡率较高,严重BPD肺部后遗症可长期存在、神经发育不良结局发生率
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背景和目的支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）是一种常见的慢性肺部疾病,在早产儿人群中,尤其是超低出生体重儿（Extremely low birth weight infants,ELBWI）及极低出生体重儿（Very-low-birth weight infants,VLBWI）发病率和死亡率较高,严重BPD肺部后遗症可长期存在、神经发育不良结局发生率也较高,严重影响早产儿远期生存质量。随着新生儿重症医学诊疗水平快速提高,ELBWI及VLBWI存活率明显增加,而BPD发病率并未相应改善。研究表明,小胎龄、低体重、胎膜早破、遗传因素以及呼吸机诱导肺部损伤等均可导致BPD发生,病因复杂,发病机制尚未明确。深入研究早产儿BPD致病因素及发病机制有利于疾病防治措施的制定。本课题旨在通过对早产儿脐带血中炎性细胞因子水平及围产期特点与BPD发生相关分析,探讨脐血细胞因子水平与早产儿BPD发生的相关性,为BPD发病机制研究、挖掘具有预测BPD发生的独立影响因素、建立有效预防措施提供理论依据。方法本研究选取2019年7月至2021年8月出生于本院产科并直接入住新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit,NICU）、出生胎龄（gestation age,GA）≤32周、且出生24小时内进行脐血细胞因子检测、无重大先天性畸形和染色体疾病、经治疗达出院标准者为研究对象,纳入147名符合标准早产儿,收集其人口学特点、分娩特征以及产妇和新生儿特征（包括脐血细胞因子水平）等临床资料数据。根据结局有无BPD,将研究对象分为BPD组与对照组（非BPD组）,对两组基本临床资料特征,进行单因素及多因素logistic回归分析,探索BPD独立影响因素。P＜0.05具有统计学意义。结果1.单因素分析:出生体重BPD组低于对照组1178.83（278.77）vs非BPD 1332.76（315.03）差异有统计学意义（P=0.004）;GA、小于胎龄儿（Small for gestational age,SGA）、性别、分娩方式、胎盘异常、羊水胎粪污染以及1分钟和5分钟Apgar评分等指标在两组间无显著差异（所有P＞0.05）。产妇分娩前白细胞计数BPD组高于对照组（11.74× 109/L vs 10.23 × 109/L,OR=1.121）,差异有统计学意义（P=0.02）;脐带血IL-6水平BPD组显著高于无BPD组,（中位数2.05 vs.0.50pg/ml,OR=1.012,P=0.02）。其余细胞因子（IL-4、10、12、17 及TNF-α、IFN-γ等）水平与BPD无明显相关性（所有P＞0.05）。2.经调整混杂因素后,多因素分析结果表明出生体重、分娩前产妇WBC计数、脐带血中IL-6水平是BPD的独立危险因素。出生体重每提高1g发生BPD的风险降低0.2%（OR=0.998;95%CI,0.996-0.999;P＜0.05）;母亲分娩前白细胞计数每提升1*109/L,早产儿BPD发生风险较前升高至1.112倍（OR=1.112;95%CI,1.006-1.229;P＜0.05）、出生时脐带血中IL-6水平每升高50pg/ml,早产儿发生BPD的风险升高至 1.014倍（OR=1.014,95%CI,1.003-1.025;P＜0.05）。结论1.首次发现母亲分娩前白细胞计数与BPD发生呈正相关,表明了出生体重与BPD发生呈负相关、出生时脐带血IL-6水平与BPD发生呈正相关。2.出生时脐带血IL-6水平、母亲分娩前白细胞计数均是BPD的独立危险因素,并具有作为BPD独立预测因子的潜能。
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