【摘 要】
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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要类型,是常见的恶性肿瘤之一。近年来,HCC的诊疗水平有了长足发展,但HCC起病隐匿、进展迅速的特点给早期诊断带来了一定困难,这也直接导致HCC患者预后不良。大量研究表明无齿E3 泛素蛋白连接酶(Denticleless E3 ubiquitin protein ligase homolog,DTL)在肿瘤的发生、
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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要类型,是常见的恶性肿瘤之一。近年来,HCC的诊疗水平有了长足发展,但HCC起病隐匿、进展迅速的特点给早期诊断带来了一定困难,这也直接导致HCC患者预后不良。大量研究表明无齿E3 泛素蛋白连接酶(Denticleless E3 ubiquitin protein ligase homolog,DTL)在肿瘤的发生、发展及转移过程中有着重要意义。本文探究DTL在HCC中的表达水平与预后、临床病理特征及免疫浸润的相关性,旨在为HCC诊疗水平的提高提供新思路。方法:1.通过Oncomine数据库研究DTL mRNA在多种肿瘤中的表达水平。2.通过GEPIA数据库研究DTL mRNA表达水平与HCC患者总生存期的关系。3.通过LinkedOmics数据库研究DTL的共表达基因并进行GO功能注释和KEGG通路分析。4.通过TIMER数据库研究DTL与HCC免疫浸润之间的关系。5.通过免疫组化染色实验分析DTL蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征之间的关系,并探究预后的危险因素。结果:1.在多种肿瘤中,DTL的mRNA表达水平高于对照组织。2.DTL mRNA高表达患者比低表达患者的OS低。3.对DTL的共表达基因进行GO功能注释和KEGG通路分析,可知DTL共表达基因富集在细胞周期、剪接体等通路,涉及的生物学过程包括DNA复制、染色体分离、RNA定位等,其细胞成分包括剪接体复合体、染色体区域、核染色质、微管等,其生物学功能包括作用于DNA催化作用、组蛋白结合、ATP酶活性、微管蛋白结合等。4.DTL mRNA表达水平与免疫微环境中的肿瘤细胞纯度、B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等免疫细胞均呈正相关。此外,DTL与多种免疫标记物正相关。5.免疫组化染色实验结果显示,DTL在HCC组织中的蛋白阳性表达率低于对照组织,且与肿瘤直径和包膜完整度相关;K-M生存分析显示DTL低表达患者预后更差,COX风险分析显示DTL表达和肝硬化结节不仅可作为HCC预后不良的预测因素,而且DTL表达和肝硬化结节是HCC预后不良的独立危险因素。结论:DTL的表达水平与HCC的预后、临床病理特征与免疫浸润具有一定程度的相关性,具有作为HCC生物标志物和免疫相关治疗靶点的潜能。
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