目的:真菌毒素（Mycotoxins）是由多种真菌在自然界中产生的高度多样化的次生代谢物,常造成谷物饲料等食物污染,严重威胁着人类和畜禽的健康。其中,赭曲霉毒素A（Ochratoxin A,OTA）分布十分广泛,是真菌毒素家族中危害性仅次于黄曲霉毒素的重要一员,也被归为三大类肠致病性霉菌毒素之一。当机体摄入OTA污染的食物后,OTA会在机体内不断蓄积,且很难随新陈代谢排出体外,对人类和动物健康造成严重危害。近年来,人们经常在谷物和肉类食品中检测到OTA残留,因此,对于如何减轻OTA对动物机体的毒性作用已经成为我们面临的重要问题之一。硒被认为是动物机体维持正常生理功能所必需的矿物元素之一。近年来,大量研究指出,硒对预防霉菌毒素中毒有显著的效果。本试验以硒代蛋氨酸（Selenomethionine,Se Met）为补充硒源,探究硒对家兔所致OTA肠屏障损伤的预防作用。方法:本试验选取体重相近的35±1日龄伊拉肉兔60只,随机分为5组,每组12只。分别为对照组、OTA组（0.2 mg/kg OTA）、OTA+0.2 mg/kg Se组（0.2 mg/kg OTA+0.2 mg/kg Se）、OTA+0.4 mg/kg Se组（0.2 mg/kg OTA+0.4mg/kg Se）、OTA+0.6 mg/kg Se组（0.2 mg/kg OTA+0.6 mg/kg Se）。OTA+0.2mg/kg Se组、OTA+0.4 mg/kg Se组和OTA+0.6 mg/kg Se组家兔分别饲喂含不同剂量Se Met的饲料,对照组和OTA组家兔正常饲喂,饲喂21 d。OTA溶于Na HCO3溶液。在第15 d,OTA组和OTA+0.2 mg/kg Se组、OTA+0.4 mg/kg Se组和OTA+0.6 mg/kg Se组家兔灌胃OTA,剂量为0.2 mg/kg,对照组灌注同体积的Na HCO3溶液,连续灌喂7 d,期间兔子自由采食和饮水。试验期间记录家兔体重和日采食量,试验结束,收集家兔血清和空肠组织,通过HE染色检测空肠绒毛长度与隐窝深度,以PAS染色检测空肠杯状细胞数量,通过免疫组化检测空肠PCNA增殖情况,利用商业试剂盒检测空肠组织抗氧化水平,通过q PCR和ELISA的方法检测Nrf2和NF-κB信号通路相关基因及标志蛋白的表达水平。结果:（1）Se Met预处理能改善因OTA暴露引起的生产性能下降和血清生化指标变化,其中0.4 mg/kg剂量的Se Met预处理效果最好。（2）Se Met预处理能够刺激Nrf2和HO-1表达,提高SOD活力、GSH-Px活力、T-AOC和ROS含量,并降低MDA含量,抑制OTA暴露导致的家兔空肠组织氧化损伤。其中0.4 mg/kg剂量的Se Met预处理效果最好。（3）Se Met预处理能够通过提高空肠绒毛长度、杯状细胞数量、空肠PCNA蛋白以及紧密联接蛋白（Claudin-1、Occludin和ZO-1）的表达,抑制OTA暴露导致的家兔空肠屏障损伤。其中0.4mg/kg剂量的Se Met预处理效果最好。（4）Se Met预处理能够抑制NF-κB信号通路,下调炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达,抑制OTA暴露导致的家兔空肠组织炎性损伤。其中0.4 mg/kg剂量的Se Met预处理效果最好。结论:以上结果表明,Se Met能够通过Nrf2和NF-κB信号通路的调节,对OTA诱导的家兔肠屏障损伤及其生产性能下降有改善作用,其中0.4 mg/kg Se Met组的效果最为显著。