【摘 要】
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陈皮是芸香科植物柑橘及其栽培品种的干燥果皮,自古以来便是药食两用的佳品。为克服陈皮水煎剂不便服用,不宜携带的缺点,结合现代制药技术制成了陈皮配方颗粒。对陈皮配方颗粒的成分进行分析后发现,橙皮素是该药物中含量较多且具有广泛药理作用的代表性成分之一。但橙皮素由于水溶性差、易被肠道细菌酶代谢等特征导致其生物利用度低,本文通过剂型改良的方式来改善其溶解度、提高其稳定性,从而提高其生物利用度。（1）利用高分
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陈皮是芸香科植物柑橘及其栽培品种的干燥果皮,自古以来便是药食两用的佳品。为克服陈皮水煎剂不便服用,不宜携带的缺点,结合现代制药技术制成了陈皮配方颗粒。对陈皮配方颗粒的成分进行分析后发现,橙皮素是该药物中含量较多且具有广泛药理作用的代表性成分之一。但橙皮素由于水溶性差、易被肠道细菌酶代谢等特征导致其生物利用度低,本文通过剂型改良的方式来改善其溶解度、提高其稳定性,从而提高其生物利用度。（1）利用高分辨液质联用仪（UHPLC-Q-Exactive Plus）对陈皮配方颗粒中所含的成分进行研究。根据药物的溶解度和总离子流图中物质的分离程度,确定了溶解介质和分离条件。最终鉴定出34种成分。（2）橙皮素纳米乳的研制及其初步稳定性的考察。通过溶解度实验确定油相的种类,利用伪三元相图对表面活性剂、助表面活性剂和它们的比值（Km值）进行筛选,最终确定油相为三乙酸甘油酯、表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油35（EL35）,助表面活性剂为二乙二醇乙醚（DEGEE）,Km值为1:1。进一步利用星点设计-响应面法对纳米乳处方进行优化,得到最佳处方为:7.15%的油相,38.71%蒸馏水,27.07%DEGEE和27.07%的EL35。对制备好的纳米乳进行质量评价发现该乳液粒径小、分散性好、稳定性高。体外释放度结果表明,与原药相比,纳米乳剂的释药比例明显提高,预测其可以有效提高橙皮素的生物利用度。（3）橙皮素纳米乳吸收机制的考察。Ussing chamber模型用于研究药物在不同肠段的吸收情况,结果表明,纳米乳在空肠、回肠和十二指肠的累积吸收量分别提高了1.10、1.92和1.50倍。药代动力学实验结果表明,大鼠口服纳米乳后血浆药物的达峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0-t)分别提高了2.64和5.67倍,表明纳米乳剂可以有效提高药物的生物利用度。淋巴转运实验结果表明,橙皮素原药经淋巴转运的比例为42.04%,纳米乳剂经淋巴转运的比例为87.72%,推测这可能是纳米乳提高药物生物利用度的原因之一。综上,本文对陈皮配方颗粒的成分进行了系统分析,为该药物的质量评价奠定了基础。并通过制备纳米乳载体的方式有效提高了橙皮素的生物利用度。
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