【摘 要】
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研究背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种在育龄期女性群体中高发的自身免疫性疾病。患者体内有多种自身抗体的形成,可导致机体的炎症反应和多器官功能损伤。一项全球性研究显示SLE患病率为每年9-241/10万人,SLE的发病机制仍未明确,目前的研究认为其发病与遗传、性激素和环境因素共同作用有关。环状RNA（circular RNA,circRNA
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81673058）； 重庆市基础科学与前沿技术研究（CSTC2017jcyjAX0251）；
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研究背景:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种在育龄期女性群体中高发的自身免疫性疾病。患者体内有多种自身抗体的形成,可导致机体的炎症反应和多器官功能损伤。一项全球性研究显示SLE患病率为每年9-241/10万人,SLE的发病机制仍未明确,目前的研究认为其发病与遗传、性激素和环境因素共同作用有关。环状RNA（circular RNA,circRNA）是一类内源性RNA,该类RNA的结构具有特殊性,整体呈封闭循环状态,不仅影响着基因的表达,同时在基因调控的过程中也发挥着重要的作用。相较于线性RNA,circRNA稳定性更好,表达水平也更高。现有的研究显示:circRNA的表达失调与疾病的发展密切相关,其在恶性肿瘤、自身免疫病等发病中发挥重要的作用。本研究通过分析外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs）RNA-seq测序数据结果,筛选出3种显著性（p＜0.01,fold change（差异值）＞2）差异基因circADCY9,circGARS和circMCTP2为研究对象。通过q RT-PCR技术检测这些基因的表达水平,并评估circRNA的稳定性,进一步探究其耐受程度。此外,收集SLE临床指标,探讨circRNA在临床诊断中的应用价值,分析其作为标志物的可能性。研究目的:检测三种circRNA在SLE患者PBMCs中的表达水平,探讨这三种circRNA的稳定性及与SLE疾病的病情严重程度的相关性,分析评估其潜在的诊断价值及意义。研究方法:收集36例SLE患者（实验组）及25例健康对照者（对照组）外周血,提取PBMCs,采用q RT-PCR检测circADCY9,circGARS,circMCTP2的表达水平,分析三种环状RNA表达水平与临床指标的关联,通过绘制并分析受试者工作特征曲线（ROC）,探究三种环状RNA的诊断价值,通过RNase R处理检测三种环状RNA分子的稳定性及耐受程度,选取circADCY9分子PCR产物电泳检测结果验证其稳定性。研究结果:（1）q RT-PCR分析结果表明,circADCY9和circGARS在SLE患者PBMCs中表达上调,circMCTP2表达下调（P值均＜0.0001）;（2）SLE患者circADCY9,circGARS表达水平与SLE疾病活动指数-2000（SLEDAI-2000）呈正相关,与补体C3呈负相关,circMCTP2表达水平与SLEDAI-2000评分呈负相关,与补体C3呈正相关;（3）SLE患者和健康对照组circADCY9、circGARS、circMCTP2分子ROC的曲线下面积（AUC）分别为0.8500、0.8267、0.8956;（4）RNase R处理前后3种circRNA表达情况较为稳定,PCR产物凝胶电泳结果显示:circRNA相较于m RNA对RNase R的耐受性更好。结论:1:与健康对照者相比,SLE患者PBMCs中circADCY9,circGARS,circMCTP2的表达明显异常,提示三种circRNA的异常表达可能与SLE疾病的发生有关。2:circADCY9,circGARS,circMCTP2不仅具有较高的稳定性,且与疾病的严重程度相关,具有较好的临床诊断价值,有望成为SLE诊断的潜在生物标志物。
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