妊娠期糖尿病患者胎儿肺动脉脉冲多普勒参数对新生儿呼吸系统疾病的预测价值

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目的:本研究旨在探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者胎儿不同级别肺动脉脉冲多普勒参数的变化,并分析该变化对发生新生儿呼吸系统疾病(Neonatal Respiratory Disorders,NRD)的预测价值。方法:本研究为前瞻性设计,试验共纳入2018年2月至2021年3月就诊于石家庄市妇产医院糖尿病一日门诊符合纳入标准的GDM患者293例,同期产科门诊产检结果正常的孕妇150例作为对照组。在妊娠24~28周口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)筛查后,对所有孕妇进行胎儿超声心动图常规检查,在留取常规切面基础上,采集主肺动脉(main pulmonary artery,MPA)、左肺动脉(left pulmonary artery,LPA)、右肺动脉(right pulmonary artery,RPA)、左肺外周动脉(left peripheral pulmonary artery,LPPA)、右肺外周动脉(right peripheral pulmonary artery,RPPA)的脉冲多普勒图谱,在一日内完成相关参数的测量,包括收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)、舒张期末流速(end diastolic velocity,EDV)、搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)、加速时间(acceleration time,At)、射血时间(ejection time,Et)、S/D(the ratio of PSV/EDV),并计算At/Et(the ratio of At/Et)。对GDM组及对照组人群进行随访,将生产时孕周(gestational age,GA)<37周的对象予以排除,GA≥37周的人群随访至新生儿期结束(生后28天)。将GDM组及对照组一般资料及脉冲多普勒参数进行比较分析,并根据GDM组血糖控制情况,将GDM组分为血糖控制满意组及血糖控制不满意组,与对照组一起比较分析三组人群一般资料及脉冲多普勒参数的变化。另根据新生儿发生NRD情况将GDM组分为NRD(+)组和NRD(-)组,比较两组一般资料及脉冲多普勒参数的变化,并根据是否发生NRD对上述GDM组参数进行Logistic回归分析,将具有独立影响作用的脉冲多普勒参数绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析其对新生儿发生NRD的预测价值。结果:将GA<37周、脉冲多普勒测量不满意及临床资料不完善的对象予以排除,最终进入分析的共360例,其中包括对照组134例,GDM组226例。1.GDM组与对照组母体及新生儿一般资料比较:两组母体年龄、入组时GA、母体体重指数(body mass index,BMI)、生产孕周、剖宫产、男胎儿、经产妇差异均无统计学意义(P>0.05)。而母体平均空腹血糖水平(6.43±1.31mmol/L,4.91±1.14mmol/L)、新生儿体重(3.48±1.13g,3.22±1.02g)、Apgar评分(8.13±0.64,9.18±0.67)、新生儿期NRD发生(21.23%,11.19%)差异均有统计学意义(P<0.05),GDM组Apgar评分较对照组降低,余上述指标均较对照组增高。与对照组相比,GDM组母体BMI、剖宫产、经产妇偏高,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.GDM组与对照组脉冲多普勒参数比较:与对照组相比,GDM组LPPA的At/Et、RPPA的At/Et减低(P<0.05),差异有统计学意义,而其他指标PSV、PI、RI、At、Et、S/D差异无统计学意义(P>0.05),LPA与RPA,LPPA与RPPA各指标比较,组内相关系数(interclass correlation coefficient,ICC)高,一致性好,左右侧无差异(P<0.05)。3.按血糖控制水平对GDM组进行分层分析:GDM组226例,分为血糖控制满意组(142,62.8%)和血糖控制不满意组(84,37.2%),两组与对照组比较分析发现:三组母体年龄、入组时GA、母体BMI、生产孕周、剖宫产、经产妇、男胎儿差异均无统计学意义(P>0.05);血糖控制不满意组与血糖控制满意组及对照组相比,母体平均空腹血糖水平、新生儿体重、新生儿期NRD发生均增高,差异均有统计学意义(P<0.05);血糖控制不满意组与对照组相比Apgar评分减低,差异有统计学意义(P<0.05);血糖控制满意组与对照组相比母体平均空腹血糖水平增高,差异有统计学意义(P<0.05),而剖宫产、新生儿体重、新生儿期NRD发生差异无统计学意义(P>0.05)。血糖控制不满意组LPPA的At/Et、RPPA的At/Et低于血糖控制满意组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而其他脉冲多普勒参数差异无统计学意义。血糖控制满意组与对照组相比LPPA的At/Et、RPPA的At/Et亦减低,差异有统计学意义(P<0.05),而其他脉冲多普勒参数差异无统计学意义。血糖控制满意组与对照组相比,母体平均空腹血糖水平增高(P<0.05),NRD发生无差异(P>0.05),但LPPA和RPPA的At/Et降低(P<0.05),而血糖控制不满意组与对照组相比,母体平均空腹血糖水平增高(P<0.05),NRD发生情况升高(P<0.05),LPPA和RPPA的At/Et降低(P<0.05),说明血糖控制满意组虽然NRD发生情况与对照组无差异,但肺外周动脉脉冲多普勒参数已有改变,可能已经存在肺血管阻力及微循环的变化,与NRD发生情况相比,LPPA和RPPA的At/Et可能作为一项更敏感的补充指标为临床对新生儿采取早期干预提供依据。4.按是否发生NRD对GDM组进行分组分析。根据新生儿期新生儿是否发生NRD,将GDM组分为NRD(+)组(45/226,19.91%)和NRD(-)组(181/226,71.23%)。与NRD(-)组相比,NRD(+)组母体平均空腹血糖水平增高(6.81±1.44mmol/L VS 5.33±1.06mmol/L,P<0.05),而母体年龄、入组时GA、母体BMI、母体胰岛素使用、产前促肺激素使用、剖宫产、男胎儿、经产妇、胎儿生产孕周、新生儿体重、新生儿Apgar评分两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与NRD(-)组相比,NRD(+)组新生儿体重、母体BMI偏高,但差异无统计学意义(P>0.05);与NRD(-)组相比,NRD(+)组胰岛素使用偏低,但差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组肺动脉脉冲多普勒参数发现:NRD(+)组LPPA的At/Et、RPPA的At/Et与NRD(-)组相比是降低的,差异具有统计学意义(P<0.01),而两组间其他脉冲多普勒参数差异无统计学意义(P>0.01)。5.GDM组发生NRD的多因素分析为了分析GDM患者胎儿发生NRD中各影响因素可能的作用,将GDM组各参数作为自变量,NRD为因变量,行Logistic回归分析,结果显示母体平均空腹血糖水平、MPA的At/Et、LPPA的At/Et、RPPA的At/Et为NRD发生的独立影响因素(P=0.027,P=0.003,P=0.000,P=0.000)。6.绘制以上脉冲多普勒参数的ROC曲线,计算曲线下面积(area under the curve,AUC)及95%可信区间(confidence interval,CI),判断其诊断效能,结果发现:LPPA的At/Et及RPPA的At/Et的诊断效能高。LPPA的At/Et诊断NRD(+)的AUC为0.962(P<0.001),95%CI为0.924~1.000,LPPA的At/Et截断值为0.187对NRD(+)的诊断特异性为95.7%,敏感性为95.2%,阳性预测值为90.9%,阴性预测值为95.5%;RPPA的At/Et诊断NRD(+)的AUC为0.965(P<0.001),95%CI为0.922~1.000,RPPA的At/Et截断值为0.188对NRD(+)的诊断特异性为93.6%,敏感性为96.2%,阳性预测值为89.9%,阴性预测值为91.5%。结论:GDM患者胎儿肺外周动脉的脉冲多普勒参数At/Et与对照组相比是降低的,且对血糖控制水平进行分层分析时该指标依然有统计学意义。另外,该指标的下降对新生儿发生NRD具有较好的预测价值,在GDM人群管理中,严格控制血糖水平情况下,结合该指标可以帮助临床更有效合理的管理GDM人群,为新生儿NRD的早期防治提供依据,作为一项无创、简单易行的评估手段,该技术值得临床推广普及。
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