论文部分内容阅读
目的:母乳性黄疸（Breast milk jaundice,BMJ）分为早发型和晚发型母乳性黄疸,后者是最常见的新生儿迁延性黄疸类型之一,但发病机制尚不明确,关于其发病机制有多种不同的学说,目前认为,遗传因素在晚发型母乳性黄疸的发病机制中发挥重要作用。本研究探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（Uridine diphosphate glucuronosyl-transferase 1A1,UGT1A1）及有机阴离子转运体2（Organic anion transporter 2,OATP2）的基因多态性与晚发型母乳性黄疸的相关性。研究晚发型母乳性黄疸的遗传影响因素,为临床可以有选择性的进行基因检测,快速明确病因,适时干预提供新思路及方法。方法:随机选取2020年11月至2022年1月就诊于大连医科大学附属二院（60例）及盘州市人民医院（30例）新生儿科共90例患儿作为研究对象。分为BMJ组和对照组。BMJ组纳入标准:纯母乳喂养或以母乳喂养为主（母乳占总喂养量的80%以上）,胎龄≥35周,出生体重≥2500g,日龄为14-100天,血清总胆红素水平≥150umol/L,以未结合胆红素为主（超过80%）。排除标准:新生儿溶血病、G6PD缺陷、肝功能异常、胆汁淤积、先天性甲状腺功能低下、遗传代谢缺陷病。对照组为:纯母乳喂养或以母乳喂养为主、血清总胆红素＜150μmol/L,日龄为14-100天,与BMJ组同期分娩的患儿。取患儿静脉血1ml,磁珠法提取白细胞DNA,采用聚合酶链式反应（PCR）扩增UGT1A1及OAPT2基因,其产物进行DNA测序,分析UGT1A1常见突变位点TATA盒、G71R及OATP2常见突变位点A388G、T521C,利用全自动生化分析仪检测血清总胆红素及未结合胆红素水平。卡方检验、方差分析等统计学方法分析两组基因型、等位基因频率分布差异及胆红素峰值、黄疸持续时间差异。结果:1.本研究纳入晚发型母乳性黄疸组患儿48例,胆红素峰值（314.70±68.39）μmol/L。对照组患儿42例,胆红素峰值（41.03±22.82）μmol/L。两组间胆红素峰值差异具有统计学意义（P＜0.001）,其余一般信息（分娩方式、出生体重、性别、民族等）差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.BMJ组与对照组两组间UGT1A1 G71R基因多态性比较,基因型分布差异具有统计学意义（x2=32.515,P＜0.001）,BMJ组A等位基因频率显著高于对照组,差异具有统计学意义（x2=35.966,P＜0.001）。两组间UGT1A1 TATA基因多态性比较,基因型分布不具有统计学意义（x2=0.013,P=0.911）,BMJ组7（TA）等位基因频率与对照组差异不具有统计学意义（x2=0.012,P=0.913）。两组间OATP2 A388G基因多态性比较,基因型分布无统计学意义（x2=4.420,P=0.124）,BMJ组与对照组A等位基因频率差异有统计学意义（x2=4.679,P=0.031）。两组间OATP2 T521C基因多态性比较,基因型分布无统计学意义（x2=0.300,P=0.862）,BMJ组与对照组C等位基因频率差异无统计学意义（x2=0.029,P=0.866）。3.根据UGT1A1 G71R基因型不同将BMJ组分为纯合子组、杂合子组与野生子组,纯合子组胆红素峰值显著高于其他两组,差别具有显著性（F=9.373,P＜0.001）。三组黄疸持续时间差异不具有统计学意义（Z=2.449,P＜0.294）。4.根据是否存在OATP2 A388G A等位基因突变将BMJ组分为突变组和野生组,突变组胆红素峰值明显高于对照组,差异具有统计学意义（t=2.284,P=0.027）。突变组与对照组黄疸持续时间差异不具有统计学意义（Z=-0.212,P=0.832）。5.将晚发型母乳性黄疸患儿存在两位点及以上突变者设为多重突变组,两位点以下突变者设为对照组,比较两组胆红素峰值差异,两组胆红素峰值差异不具有统计学意义（t=-0.262,P=0.795）,黄疸持续时间差异不具有统计学意义（Z=-0.419,P=0.675）。6.根据患儿出生地区不同,将BMJ组患儿分为辽南组和黔西南组,分析两组遗传因素差异,得出两组遗传因素差异不具有统计学意义。辽南组与黔西南组患儿UGT1A1 G71R突变频率差异不具有统计学意义（x2=0.594,P=0.441）。UGT1A1 7（TA）突变频率差异不具有统计学意义（x2=0.000,P=1.000）。OATP2 A388G基因突变频率差异不具有统计学意义（x2=0.001,P=0.978）。OATP2 T521C基因突变频率差异不具有统计学意义（x2=0.002,P=0.965）。结论:1.UGT1A1 G71R基因多态性与晚发型母乳性黄疸存在相关性,纯合突变者黄疸程度重,但对黄疸持续时间无影响。2.OATP2 A388G等位基因突变与晚发型母乳性黄疸存在相关性,且影响胆红素峰值,但对黄疸持续时间无影响。3.UGT1A1基因多态性与OATP2基因多态性的协同作用对晚发型母乳性黄疸的严重程度、持续时间无影响。4.UGT1A1 TATA基因多态性及OATP2 T521C基因多态性不是晚发型母乳性黄疸的遗传影响因素。