【摘 要】
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目的目前心房颤动（简称房颤,atrial fibrillation,AF）具体病理生理机制尚不清楚,缺乏诊断AF及预测其预后的循环标志物;最近由于代谢组学研究方法的应用,越来越多证据表明AF是一种高代谢状态;本研究通过代谢组学方法分析非瓣膜性AF患者中血浆生酮氨基酸水平变化情况,探讨其能否为临床诊断或治疗AF提供一定的参考依据。方法本研究通过回顾性分析共纳入2019年9月至2021年9月在大连医科
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目的目前心房颤动（简称房颤,atrial fibrillation,AF）具体病理生理机制尚不清楚,缺乏诊断AF及预测其预后的循环标志物;最近由于代谢组学研究方法的应用,越来越多证据表明AF是一种高代谢状态;本研究通过代谢组学方法分析非瓣膜性AF患者中血浆生酮氨基酸水平变化情况,探讨其能否为临床诊断或治疗AF提供一定的参考依据。方法本研究通过回顾性分析共纳入2019年9月至2021年9月在大连医科大学附属第二医院的住院患者202例（均符合入组标准）,根据《2020ESC/EACTS心房颤动诊断与管理指南》将AF分为阵发性AF与持续性AF,其中非瓣膜性AF患者97例（包括阵发性AF 54例、持续性AF 43例）,对照组为非AF组（窦性心律）105例。对AF组和非AF组患者的一般背景资料（包含年龄、性别、既往史及合并症、左房内径）和基本实验室指标（HDL-C、LDL-C、TC、TG）以及血浆氨基酸水平等结果进行分析。运用spss软件进行单因素和多因素统计学比较,计算受试者工作特征（ROC）和曲线下面积（AUC）对AF的诊断价值。P＜0.05差异有统计学意义。结果AF组和非AF组人口统计学和基线特征:AF组年龄、左房内径（LAD）及BMI显著高于非AF组（P＜0.001）,AF组HDL-C显著低于非AF组（P=0.001）。进一步比较阵发性AF和持续性AF的人口统计学和基线特征:发现持续性AF左心房内径（LAD）显著高于阵发性AF（P＜0.001）。对AF组和对照组的血浆氨基酸水平进行单因素分析,发现AF组丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸显著高于非AF组且差异有统计学意义（P＜0.001）;AF组精氨酸显著高于非AF组（P=0.001）,AF组甘氨酸显著高于非AF组（P=0.005）。进一步对阵发性AF组和持续性AF组氨基酸水平进行分析,发现两组间血浆氨基酸水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。以AF为因变量,以有统计学差异指标（包括年龄、BMI、HDL-C及氨基酸）为自变量,对其进行多因素分析发现左心房内径（P=0.001）、丙氨酸（P=0.006）、天冬酰胺（P=0.008）、赖氨酸（P=0.001）、苯丙氨酸（P＜0.001）、色氨酸（P＜0.001）、酪氨酸（P=0.048）、年龄（P=0.015）是发生AF的独立相关因素。其中赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸均为生酮氨基酸。赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸对AF诊断价值的ROC曲线分析:赖氨酸对预测AF发生的AUC为0.733,敏感度为72.2%,特异性为65.7%,最佳临界值为160.09 mol/L;苯丙氨酸的AUC为0.864,敏感度为82.5%,特异性为81.0%,最佳临界值为41.20 mol/L;色氨酸的AUC为0.872,敏感度为84.5%,特异性为78.1%,最佳临界值为48.64 mol/L;酪氨酸的AUC为0.842,敏感度为89.7%,特异性为72.4%,最佳临界值为42.14 mol/L。选择敏感度和特异性较高的苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸分别进行联合诊断ROC曲线分析并计算曲线下面积,发现苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸AUC为0.937,敏感度为96.9%,特异性为75.2%;酪氨酸、色氨酸AUC为0.916,敏感度为89.7%,特异性为80.0%;苯丙氨酸、色氨酸AUC为0.921,敏感度为90.7%,特异性为80.0%。结论AF患者部分血浆氨基酸水平显著增高,分别是丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、精氨酸、甘氨酸,其中赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丙氨酸及天冬酰胺水平增加是AF的独立相关因素。生酮氨基酸赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸血浆水平升高,对AF的预测有较高的明感性和特异性,这些氨基酸可能会成为诊断AF的循环生物标志物。
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