目的利用矽肺小鼠模型和二氧化硅（Si O2）刺激的巨噬细胞,并给与硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）sh RNA慢病毒,观察TXNIP对矽肺炎症和纤维化病变的影响,初步探讨作用机制,以进一步丰富矽肺发病机制。方法清洁级的12周龄C57/BL小鼠随机分为对照组、矽肺组、矽肺+空载慢病毒组和矽肺+TXNIP慢病毒组。体外培养的RAW267.4巨噬细胞分为对照组、Si O2组、Si O2+空载慢病毒组、Si O2+TXNIP慢病毒组。除对照组给予生理盐水外,其余各组均给予Si O2刺激（小鼠:2.5mg Si O2/只,巨噬细胞:Si O2终浓度50μg/ml）,慢病毒以10~7TU/只转染小鼠,以感染复数20转染巨噬细胞。Si O2和慢病毒以一次性气管灌注方法给予。造模后,各组小鼠常规饲养8周,巨噬细胞培养24小时。HE染色观察肺组织形态学变化,VG染色和弹力蛋白染色检测肺组织胶原纤维水平,免疫组织化学法检测TXNIP和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）表达水平,蛋白质免疫印迹法（western blot）检测TXNIP、I型胶原（COL I）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、过氧化物氧还酶1（Prx-1）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）等炎症因子表达,2,7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测活性氧（ROS）水平。结果1与对照组比较,Si O2诱导肺组织TXNIP表达增高（P＜0.05）,以刺激8周表达最为明显,主要位于矽结节和肺泡间隔。2与对照组比较,Si O2可刺激RAW267.4巨噬细胞TXNIP表达增高（P＜0.05）,以Si O2刺激6小时表达最高,随后有所下降。3 TXNIP sh RNA慢病毒转染降低了小鼠肺组织和巨噬细胞TXNIP蛋白表达。4 TXNIP sh RNA慢病毒转染抑制了Si O2诱导肺组织矽结节形成和胶原沉积、下调TXNIP、8-OHd G、Prx-1及NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β等炎症因子水平。5 TXNIP sh RNA慢病毒转染降低了Si O2诱导TXNIP、8-OHd G、Prx-1及NLRP3、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β等炎症因子水平。结论TXNIP在矽肺纤维化中发挥重要促进作用,这种作用与加重巨噬细胞氧化应激,促进NLRP3炎症小体激活及下游炎症因子表达增高有关。另外,TXNIP可通过促进氧化应激调控Prx-1表达水平。图16幅;表10个;参92篇。