【摘 要】
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目的:宫颈癌系女性生殖系统常见的恶性肿瘤,具有高发病率及高死亡率。宫颈癌的发生是一个多阶段、多步骤的复杂过程,除与HR-HPV持续性感染外,免疫功能异常也是导致宫颈癌发生的一个重要机制。目前有学者认为T淋巴细胞可以反映机体的免疫功能和疾病的发展程度。此外,维生素D（VD）作为一种常见的营养素,其缺乏与癌症的发生、发展密切相关,VD通过与维生素D受体（VDR）结合,在体内发挥调节免疫系统等多种生物学
【基金项目】
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山西省重点研发项目“血清维生素D水平与宫颈癌及癌前期病变发生的相关性研究（编号:201903D321158）”；
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目的:宫颈癌系女性生殖系统常见的恶性肿瘤,具有高发病率及高死亡率。宫颈癌的发生是一个多阶段、多步骤的复杂过程,除与HR-HPV持续性感染外,免疫功能异常也是导致宫颈癌发生的一个重要机制。目前有学者认为T淋巴细胞可以反映机体的免疫功能和疾病的发展程度。此外,维生素D（VD）作为一种常见的营养素,其缺乏与癌症的发生、发展密切相关,VD通过与维生素D受体（VDR）结合,在体内发挥调节免疫系统等多种生物学作用。VDR活性受单核苷酸多态性（SNP）的影响,FOKI是目前所了解的VDR SNP中唯一改变氨基酸序列长度的位点。本研究通过测定不同人群中VD、CD4及CD8的表达水平和FOKI基因型检测,探究这些指标与宫颈癌的关系,旨在为研究宫颈癌的发生机制提供一种可能性。方法:2020年9月1日-2021年10月1日因HR-HPV感染和/或TCT结果异常于山西医科大学第二医院妇产科阴道镜门诊行活组织检查的患者中,以HPV16阳性就诊患者为研究对象,并以病理结果作为分组依据,病理结果示慢性炎和CIN1者为对照组,CIN2+者为病例组,在此基础上将CIN2和CIN3分为HISL组,鳞癌分为SCC组。签署知情同意书、完善问卷调查并抽取空腹血样。按照入组与排除标准筛选后,共有431人入组,其中病例组210人,对照组221人,使用SPSS 26.0进行随机抽样,最终纳入病例组与对照组各188例,在病例组中,HSIL组最终纳入148人,SCC组40人。用酶联免疫法检测血清VD、CD4、CD8水平,Taq Man荧光探针检测FOKI基因型。此外,将除影响VD外的所有对宫颈病变有影响的因素进行倾向性评分匹配分析,采用1:1最邻近匹配,匹配容差为0.01,将SCC组与HSIL组分别与对照组进行匹配,最终HSIL组与对照组各121例匹配成功,SCC组与对照组各31例匹配成功,将匹配前后的结果进行比较分析。计数资料组间比较采用X2检验,计量资料组间比较采用t检验或非参数检验,对照人群基因型是否遵循Hardy-Weinberg平衡定律采用X2检验,应用Spearman相关系数分析VD与CD4、CD8的相关性,利用logistics回归分析宫颈癌的高危因素,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.倾向评分匹配后,SCC组、HSIL组与对照组相比,VD缺乏率、CD4降低率及CD8升高率差异具有统计学意义（P＜0.001）,与匹配前分析结果一致。2.倾向评分匹配后,HSIL组VD缺乏率为18.18%（22/121）,SCC组VD缺乏率为48.39%（15/31）,VD缺乏组与充足组相比,差异具有统计学意义（P＜0.001）,与匹配前分析结果一致。3.血清25-（OH）-D3、CD4与病变程度呈负相关（相关系数分别为r=0.527和r=0.475,P＜0.001）,即宫颈病变越严重,血清25-（OH）-D3、CD4水平越低;CD8与病变程度呈正相关（r=-0.574,P＜0.001）,即宫颈病变越严重,血清CD8水平越高,差异具有统计学意义。4.倾向评分匹配后,血清25-（OH）-D3与CD4水平呈中度正相关,差异具有统计学意义（r=0.470,P＜0.001）,血清25-（OH）-D3与CD8水平呈中度负相关,差异具有统计学意义（r=-0.436,P＜0.001）,与匹配前分析结果一致。5.倾向评分匹配后,血清VD缺乏是宫颈癌发生的危险因素（OR=6.597,95%CI=2.095-20.778,P=0.001）,差异具有统计学意义,与匹配前分析结果一致。6.倾向评分匹配后,FOKI ff基因型与f等位基因与SCC发生风险有关（ff vs FF:OR=4.821;95%CI=1.097-21.192;P=0.037;f vs F:OR=2.390;95%CI=1.152-4.957;P=0.019）,差异具有统计学意义,与匹配前分析结果不一致。结论:1、宫颈癌患者存在血清维生素D缺乏和CD4、CD8表达异常。2、血清维生素D缺乏与CD4、CD8异常表达相关,提示维生素D缺乏与机体免疫功能异常有关3、血清维生素D缺乏、FOKI ff基因型与f等位基因是宫颈癌发生的危险因素。
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