生血合剂治疗类风湿关节炎继发炎症性贫血的临床疗效与作用机制研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lmy
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目的:(1)回顾性研究类风湿关节炎住院患者不同类型贫血的分布情况,探讨炎症性贫血(AI)与炎症的相关性。(2)观察生血合剂对类风湿关节炎继发炎症性贫血的临床疗效和安全性,分析炎症标志物与铁代谢指标的关系,探讨生血合剂治疗炎症性贫血的作用机制。方法:(1)对2014年2月-2019年7月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院风湿科住院电子病历进行检索,回顾性研究2614份出院诊断为类风湿关节炎(RA)的住院病历,剔除重复住院病历,提取患者的血红蛋白(Hb)、铁代谢指标(SI、SF、TBIC)、炎症标志物(ESR、CRP、SAA)的数值以及中医证型,计算类风湿关节炎患者贫血的患病率及不同类型贫血的比例,观察RA合并贫血患者与非贫血患者中医证型分布的差异性,分析血红蛋白与炎症标志物的关系。(2)采用随机对照前瞻性研究,使用健脾补肾活血方药生血合剂治疗68例继发于类风湿关节炎的炎症性贫血患者,随机分为治疗组和对照组。对照组使用甲氨蝶呤、塞来昔布或泼尼松治疗,治疗组使用生血合剂联合甲氨蝶呤、塞来昔布或泼尼松治疗。观察中医证候积分、贫血指标(Hb、Hct)及铁代谢指标(SI、SF、TBIC)、炎症标志物(ESR、CRP、SAA)与免疫指标(RF、CCP-Ab、Ig G)、类风湿关节炎疾病活动度评分(DAS28)、患者的健康评估问卷(HAQ)积分。结果:(1)一共检索到2614份出院诊断为类风湿关节炎的住院病历,排除重复住院病历,共筛选出913名RA住院患者,男性220名、女性693名,贫血患者男、女分别为126名、414名,59.15%的RA住院患者患有贫血。(2)540名类风湿关节炎合并贫血的患者中,无极重度贫血患者;重度贫血有5名女性,占0.93%;中度贫血141名,占26.11%;轻度贫血394名,占72.96%。(3)540名RA合并贫血的患者中,缺铁性贫血101名,占总贫血人数的18.70%;缺铁性贫血合并炎症性贫血有102名,占18.89%;炎症性贫血322名,占59.63%。炎症性贫血在RA住院患者中的患病率为46.44%。(4)风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、气血亏虚证和肝肾不足证6个中医证型在RA住院患者中分布不同,RA是否合并贫血与中医证型的列联系数为0.376。卡方检验x~2=150.550,P<0.0001,可以认为RA是否合并贫血与中医证型存在关联性。(5)所有患者的炎症标志物C反应蛋白(CRP)数值与血红蛋白(Hb)数值呈负相关关系,相关系数为-0.3788,P<0.0001,有显著统计学意义;RA合并贫血患者的CRP数值与Hb数值呈负相关关系,相关系数为-0.2721,P<0.0001,有显著统计学意义;RA合并缺铁性贫血(IDA)患者的CRP数值与Hb数值的相关系数为-0.0700,P=0.4913,无统计学意义,可视为无相关性;同时合并缺铁性贫血和炎症性贫血(IDA+AI)的RA患者的CRP数值与Hb数值呈负相关关系,相关系数为-0.5014,P<0.0001,有显著统计学意义。RA继发炎症性贫血(AI)患者的CRP数值与Hb数值呈负相关关系,相关系数为-0.3184,P<0.0001,有显著统计学意义。(6)通过相关系数的比较,可以认为IDA患者相关系数r的绝对值比AI组r的绝对值低(Z=2.2308,P=0.0257);IDA+AI组的r值与AI组的r值相比无显著性差异(Z=-1.9080,P=0.0564)。(7)一共纳入68例RA继发AI患者,治疗组和对照组各34例,共有63例患者完成研究,其中治疗组有32例完成随访,对照组有31例完成随访。(8)治疗12周后治疗组和对照组患者血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、红细胞分布宽度(RDW)值较治疗前均有显著变化(配对t检验,P<0.01)。组间比较有显著差异(t检验,P<0.01),治疗组优于对照组。(9)治疗12周后,治疗组和对照组患者血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TF)值较治疗前均有显著变化(配对t检验,P<0.01)。TF值组间比较有显著差异(t检验,P<0.01),治疗组优于对照组。(10)经治疗4周后,治疗组患者中医证候积分较治疗前逐步下降,对照组8周以后开始下降,组间比较有显著性差异(t检验,P<0.01),治疗组优于对照组。血虚证中医临床疗效评定,治疗组总有效率79.41%,对照组总有效率47.06%,两组比较有显著性差异,治疗组优于对照组。(11)治疗12周后,治疗组和对照组治疗后患者ESR、CRP、SAA值较治疗前均有显著变化(配对t检验,P<0.01)。组间比较有显著差异(t检验,P<0.05),治疗组优于对照组。治疗组治疗后患者IL-2R、IL-6、IL-8浓度较治疗前均有显著变化(配对t检验,P<0.01)。组间比较有显著差异(t检验,P<0.01)。治疗组与对照组治疗后患者血清IL-1β、IL-10、TNFα浓度较治疗前均无明显变化(配对t检验,P>0.05)。组间比较无显著差异(t检验,P>0.05)。(12)经过治疗8周后两组DAS28评分、HAQ评分开始改善,治疗组评分优于对照组,ACR20、ACR50、ACR70的应答率治疗组也优于对照组。结论:(1)炎症性贫血是类风湿关节炎重要的临床并发症,超过半数的RA住院患者患有贫血;炎症性贫血占RA合并贫血的主要部分,贫血程度与炎症水平呈正相关。(2)RA患者中医证型的分布因贫血而发生改变。(3)生血合剂有提升RA继发AI患者的血红蛋白、红细胞压积的作用,改善RA继发AI患者铁代谢指标和炎症指标的作用。(4)生血合剂能改善中医证候积分及HAQ评分。(5)生血合剂治疗RA继发AI可以调整免疫功能、调节铁代谢、控制炎症反应,从而纠正贫血发挥治疗作用。
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