基于iTRAQ技术的早发型及晚发型重度子痫前期患者血清蛋白质组学分析

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目的重度子痫前期是在全世界范围内造成孕产妇及围产儿高死亡率的重要原因之一。本研究通过检测早发型及晚发型重度子痫前期患者与健康孕妇血清差异表达蛋白谱,继而探讨重度子痫前期的发病机制及其潜在生物标志物。方法收集2019年1月至2019年12月于安徽医科大学附属妇幼保健院住院分娩,并最终确诊为早发型重度子痫前期患者及相应孕周的健康孕妇血样各4例;确诊为晚发型重度子痫前期患者及相应孕周的健康孕妇血样各4例,共16例。通过i TRAQ技术联合LC-MS/MS检测两组差异表达蛋白谱。分别对两组筛选出的蛋白谱进行生物信息学分析。通过构建蛋白质互作网络,以确定与重度子痫前期发病密切相关的关键蛋白,初步探讨早发型及晚发型重度子痫前期发病机制的异同。结果(1)早发型重度子痫前期组中共鉴定出70种差异表达蛋白,其中51种蛋白表达上调,19种蛋白表达下调。(2)晚发型重度子痫前期组中共鉴定出24种差异表达蛋白,其中上调10种,下调14种。(3)生物信息学分析结果提示,两组差异表达蛋白在GO功能注释分析中具有相似的分子功能、生物过程及细胞组分。(4)KEGG通路富集分析发现凝血功能及脂质代谢的改变是两组主要共同点。(5)通过构建蛋白质互作分析网络发现早发型重度子痫前期组差异表达蛋白作用种类更多,主要体现在有较多与胎盘发育及影响细胞侵袭功能的相关蛋白存在,且其处于蛋白质互作网络的中心位置。(6)两组均能检测到PSG家族蛋白表达下调,具体为早发型组PSG1表达下调,晚发型组PSG9下调,其可能作为子痫前期潜在生物标志物值得深入研究。结论i TRAQ联合LC-MS/MS技术能有效筛选出子痫前期血清差异蛋白。同时生物信息学分析发现,早发型及晚发型重度子痫前期中均存在与凝血级联激活、脂质代谢及补体系统相关的蛋白表达异常,但早发型重度子痫前期可能合并更严重的胎盘损伤过程。
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