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目的:评价氟比洛芬酯预处理对心脏瓣膜置换术患者肺损伤及其血清 SP-A、IL-10水平的影响。 方法:将择期行CPB下心脏瓣膜置换术的40例患者随机分为氟比洛芬酯预处理组(F组)和对照组(C组),每组各20例。所有患者麻醉前30min肌注吗啡0.2mg/kg和东莨菪碱0.3mg。入室后面罩吸氧,连接五导联心电监护(ECG)、监测脉搏氧饱和度(SpO2)及无创血压。开通外周静脉,并监测有创动脉血压(ART)、中心静脉压(CVP)和脑电双频指数(BIS)。静注咪唑安定0.05~0.1mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg、依托咪酯0.2~0.3mg/kg、罗库溴铵0.6~0.9mg/kg行麻醉诱导,气管插管后行机械通气,潮气量8~10ml/kg、呼吸频率12~15bpm,两组均监测呼吸末二氧化碳分压(PETCO2)及BIS值。术中通过静脉泵注舒芬太尼0.5~0.8μg/kg·h,TCI泵注异丙酚1.5~2.0μg/ml,维持BIS值在40~60范围内,并间断静推哌库溴铵维持肌肉松弛。采用瑞典Terumo-Sarns人工心肺机及Jostra20-600型变温器,cobe膜式氧合器行体外循环,采用中度血液稀释(红细胞压积20%~30%),术中维持中低温(26~30℃)、MAP50~80mmHg、尿量2~10ml/kg·h。F组于麻醉诱导前静脉注射氟比洛芬酯(北京泰德制药公司,批号:5202T)1mg/kg,C组在麻醉诱导前静脉注射等容量的生理盐水0.1 ml/kg。复温后先予多巴胺5μg/kg·min、多巴酚丁胺5μg/kg·min和硝酸甘油0.3μg/kg·min静脉泵注,后根据具体情况调整,以维持血压及心率的稳定。术毕带气管导管推送回心外科ICU。分别于麻醉诱导前(T0)、主动脉阻断前5min(T1)、主动脉开放后5min(T2)、停心肺转流后30min(T3)、2h(T4)、24h(T5)六个时点抽取动脉血5ml,取1ml行动脉血气分析,记录动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)、机械通气时的气道峰压(Ppeak)和气道平台压(Pplat),计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)、动态肺顺应性(Cdyn)、静态肺顺应性(Cstat)。余下4ml标本注入促凝采血管中,待凝固后予3000r/min离心10min,取上清液1ml置于-80℃冰箱保存,待全部标本收集完毕后共同测定。标本采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)及白介素-10(IL-10),同时记录术后呼吸机辅助时间、ICU驻留时间、术后住院日等。 结果: 1.两组患者一般资料(性别、年龄、身高、体重)、术前左室射血分数(EF值)、心功能分级、术中资料(心肺转流时间、主动脉阻断时间、手术时间、术中最低温度、术中心脏复跳情况、术中用药量、术中输液量、术中输血量)及血流动力学变化的差异均无统计学意义(P>0.05)。 2.两组患者间ICU驻留时间及术后住院日比较差异无统计学意义(P>0.05),F组患者术后机械通气时间(h)短于C组患者(38±9 vs45±13,P<0.05)。两组患者PaCO2的变化差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者PaO2均在T1最高,后逐渐降低,F组患者PaO2(mmHg)在体外循环结束后T3、T4时段明显高于C组患者(265±45 vs210±48,140±35 vs98±39,P<0.05)。 3.F组患者T4时段RI明显低于C组患者(0.75±0.45 vs1.36±1.10,P<0.05)。两组患者AaDO2值在T1最低,后逐渐升高,F组患者T4时段AaDO2(mmHg)明显低于C组患者(167.54±60.40 vs223.20±83.65,P<0.05)。两组患者OI均在T1最高,CPB后逐渐降低,F组患者OI在体外循环后T3、T4时段高于C组患者(407.07±90.91 vs344.14±90.35,383.86±84.72 vs300.16±105.59,P<0.01)。两组患者的Cstat均是在T1时最高,后逐渐减低,F组患者Cstat(ml/cmH20)在T3时高于C组(69±11 vs54±15,p<0.05)。C组患者的在T1时最高,F组患者的Cdyn(ml/cmH20)在T3时高于C组(43±11 vs34±8,p<0.05)。 4.体外循环开始后,两组患者血清 SP-A、IL-10均进行性升高,后逐渐下降,但均高于同组T0水平(P<0.05)。F组患者血清 SP-A(pg/ml)在T2、 T3、T4时段明显低于 C组患者(163.43±24.65 vs188.92±27.14,137.65±25.77 vs156.58±22.17,104.81±20.53 vs128.12±21.00,P<0.05),而F组患者血清IL-10(pg/ml)在T2、T3、T4则明显高于C组(47.32±8.71 vs41.25±5.29,43.75±5.39 vs37.65±7.77,41.76±6.33 vs33.79±6.00,P<0.05)。 结论:氟比洛芬酯预处理可以缩短机械通气时间,改善CPB后肺换气及氧合功能,并可降低血清SP-A水平、提高血清IL-10水平,提示其在抑制全身炎性反应的同时,降低了CPB后肺毛细血管通透性,平衡细胞因子和抑制过度应激反应,有利于肺功能的保护。