骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一种全关节病变,全球约有2.5亿人受到影响,此疾患会导致疼痛,关节功能障碍甚至残疾,目前已是全球第四大导致残疾的疾病。然而其发病机制尚未完全阐明,除终末期手术治疗外,药物治疗以镇痛为主还未发现可有效治疗或延缓疾病进展的药物。对骨关节炎病理机制的深入研究可帮助我们找到有效的治疗靶点和新的治疗策略。颤抖蛋白（Quaking,QKI）作为一种RNA结合蛋白可通过多种调控方式影响疾病进展。在骨科疾病中,最近的一些研究发现QKI可调控髓系巨噬细胞极化,QKI敲除可激活核因子κB（Nuclear factor kappaB,NF-κB）和NF-κB受体激活因子配体（Receptor activator of NF-κB ligand,RANKL）通路促进破骨细胞生成,此外QKI对骨髓间充质干细胞的命运分化有着非此即彼的作用。对OA样本的差异表达基因和OA膝关节滑液mi RNA的分析发现QKI被多种差异表达基因靶向,这预示着QKI可能在OA的发生发展中起到关键的调控作用,为此我们进行了下述研究。【目的与意义】明确QKI在骨关节炎中是否存在差异表达,探究其差异表达的临床意义及其在疾病过程中对软骨细胞的调控机制。本研究能加深对骨关节炎发病机制的理解,并有望为OA的治疗找到潜在的治疗靶点和治疗策略。【方法与结果】1.收集临床骨关节炎患者软骨样本,应用Western-blot（WB）对其QKI蛋白表达量进行检测并与正常软骨样本进行对比,得到以下结果:QKI在骨关节炎软骨中的表达明显减低;QKI在不同影像学分级的OA软骨中表达存在差异。2.分别使用IL-1β刺激和内侧半月板切除建立OA体内外模型。通过WB,免疫组化,番红固绿染色等方法对样本进行检测后,得到以下结果:QKI在OA细胞模型中表达减低;QKI在鼠OA体内模型中的表达量随着OA进展逐步下降。3.使用慢病毒转染构建QKI过表达和敲除稳转细胞系,使用IL-1β刺激构建OA模型,通过WB,qRT-PCR检测OA相关标志性生物分子MMP13,SOX9等检测后,得到以下结果:QKI敲除可下调MMP13的表达,并上调SOX9的表达,促进CollagenⅡ生成;QKI过表达则起到相反的作用。【结论】1.QKI在临床骨关节炎软骨中存在差异表达,QKI在骨关节炎软骨中的表达量显著低于正常软骨。2.QKI的表达量与骨关节炎严重程度呈现负相关,或可作为骨关节炎临床诊断与治疗的重要参考。3.QKI低表达可通过下调MMP13抑制软骨降解,并逆转SOX9的下调促进基质生成对骨关节发挥保护作用。综上,我们发现QKI在OA进程中发挥重要的调控作用,QKI的表达量与OA严重程度负相关,软骨和软骨细胞中QKI表达降低反而是对OA的负反馈保护作用。我们推测可将QKI作为骨关节治疗的潜在靶点。