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目的探究氯沙坦乳膏、壳聚糖积雪苷乳膏、复方氯沙坦乳膏(含壳聚糖、积雪苷和氯沙坦)抑制瘢痕形成的效果,筛选具有最佳抑制瘢痕效果的乳膏,并进一步探究其机制。方法制备氯沙坦乳膏、壳聚糖积雪苷乳膏、复方氯沙坦乳膏,并通过体外透皮实验检测乳膏药物透皮率。取80只C57BL/6小鼠制作皮肤瘢痕模型,并随机分成8组:空白对照组、阴性对照组(乳膏辅料)、阳性对照组(复方肝素钠尿囊素凝胶、醋酸曲安奈德尿素乳膏、积雪苷霜软膏)、氯沙坦乳膏组、壳聚糖积雪苷乳膏组、复方氯沙坦乳膏组。术后14天表面血痂脱落后,通过涂抹的方式分别给予各组瘢痕每日一次相应乳膏处理,测量记录瘢痕宽度变化并进行组间比较。术后28天获取瘢痕组织,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson三色染色观察瘢痕组织学变化;免疫组化和实时定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达情况;蛋白质免疫印迹分析和RT-q PCR检测Smad通路(检测指标:p-Smad2、p-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4)和Wnt/β-catenin通路(检测指标:Wnt2、β-catenin)表达情况。体外行药物刺激实验,检测壳聚糖、积雪苷、氯沙坦的细胞毒性,蛋白质免疫印迹分析和RT-q PCR检测NIH3T3成纤维细胞TGF-β1、胶原、Smad通路和Wnt/β-catenin的表达情况(检测指标同体内实验)。结果氯沙坦乳膏和复方氯沙坦乳膏的药物透皮率分别为3.82±0.029%和1.5±0.034%。体内实验提示复方氯沙坦乳膏组瘢痕宽度减小程度较其余组别更多(P<0.05);复方氯沙坦乳膏可减少瘢痕组织TGF-β1、Ⅰ型和Ⅲ胶原、Smad、Wnt2和β-catenin表达,抑制Smad磷酸化(P<0.05);体外实验结果提示,壳聚糖、积雪苷、氯沙坦药物联用可减少成纤维细胞TGF-β1、胶原、Smad、Wnt2和β-catenin表达,抑制Smad磷酸化(P<0.05)。结论相比于市售复方肝素钠尿囊素凝胶、醋酸曲安奈德尿素软膏和积雪苷霜软膏,复方氯沙坦乳膏具有更好的抑制瘢痕的效果,其机制可能是通过抑制Smad和Wnt/β-catenin通路减少瘢痕形成。