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目的:探究在抑郁症动物模型—激不可预期慢性温和应(Unpredictablechronicmildstress,UCMS)中7,8-二羟基黄酮(7,8-Dihydroxyflavone,7,8-DHF)和ANA-12对C57BL/6小鼠行为的干预作用及其可能分子机制研究,从而为抑郁症的发病机制提供一些新的思路,为抑郁症的治疗做出一丝贡献。
方法:选取8周龄的C57BL/6雄性小鼠50只。同等饲养环境下,随机分配成空白对照组、UCMS组、UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12和UCMS+文拉法辛组,每组各10只,利用UCMS方法建立抑郁症动物模型,连续14天腹腔注射药物7,8-DH、ANA-12、文拉法辛,文拉法辛(Venlafaxine)做阳性药物对照,最后进行行为学测试,分析各组小鼠的行为结果,判断是否出现抑郁行为,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)及免疫印迹试验(WesternBlot,WB)对小鼠血清和脑组织进行分子实验,从分子表达上验证是否符合预期。
结果:一、小鼠行为学结果:1.糖水偏好实验中,UCMS组小鼠糖水偏好指数明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠糖水偏好指数未给药前明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),但给药后糖水偏好指数逐渐增加,差异无统计学意义(p>0.05)。2.旷场实验中,UCMS组小鼠在中央区域的活动距离明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠在中央区域的活动距离与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。3.高架十字迷宫实验中,UCMS+ANA-12组小鼠进入开臂的次数高于对照组、UCMS组、UCMS+文拉法辛组小鼠,差异有统计学意义(p<0.05),UCMS+7,8-DHF组小鼠进入开臂的次数平均值高于对照组、UCMS组、UCMS+文拉法辛组,低于UCMS+ANA-12组,差异无统计学意义(p>0.05);UCMS组小鼠在开臂的时间低于对照组,在闭臂的时间高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组、UCMS+文拉法辛组小鼠在开臂、闭臂的时间与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。4.强迫游泳实验中,UCMS组小鼠总潜伏时间显著低于对照组小鼠,后4分钟不动时间高于对照组小鼠,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠在总潜伏时间和后四分钟不动时间与对照组比较均差异无统计学意义(p>0.05)。二、酶联免疫吸附试验结果:UCMS组、UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠血清皮质酮(CORT)结果显著高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),但促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)结果与对照比较均差异无统计学意义(p>0.05)。三、免疫印迹试验结果:1.在大脑前额皮层组织中,UCMS组小鼠BDNF、TrkB和PSD95表达含量低于对照组,UCMS+7,8-DHF组PSD95高于UCMS组,差异有统计学意义(p<0.05);2.在小鼠脑部海马区中,UCMS组小鼠BDNF、PSD95表达含量低于对照组,UCMS+7,8-DHF组小鼠BDNF含量高于UCMS组;UCMS+7,8-DHF组、UCMS+文拉法辛组小鼠TrkB含量高于对照组、UCMS组、UCMS+ANA-12组,均差异有统计学意义(p<0.05)。
结论:1.在动物行为实验中,UCMS模型小鼠自主活动能力正常,但可见明显焦虑抑郁样行为,7,8-DHF和ANA-12能改善UCMS小鼠的抑郁样行为。2.在生物分子实验中:不论是UCMS模型还是给药的UCMS模型都可激活C57BL/6雄性小鼠的HPA轴,而7,8-DHF和ANA-12能改善小鼠脑部PFC、HIP区域中BDNF、TrkB、PSD95表达的降低,提示7,8-DHF和ANA-12改善UCMS小鼠的抑郁样行为可能与激活BDNF/TrkB介导的相关信号通路有关。
方法:选取8周龄的C57BL/6雄性小鼠50只。同等饲养环境下,随机分配成空白对照组、UCMS组、UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12和UCMS+文拉法辛组,每组各10只,利用UCMS方法建立抑郁症动物模型,连续14天腹腔注射药物7,8-DH、ANA-12、文拉法辛,文拉法辛(Venlafaxine)做阳性药物对照,最后进行行为学测试,分析各组小鼠的行为结果,判断是否出现抑郁行为,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)及免疫印迹试验(WesternBlot,WB)对小鼠血清和脑组织进行分子实验,从分子表达上验证是否符合预期。
结果:一、小鼠行为学结果:1.糖水偏好实验中,UCMS组小鼠糖水偏好指数明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠糖水偏好指数未给药前明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),但给药后糖水偏好指数逐渐增加,差异无统计学意义(p>0.05)。2.旷场实验中,UCMS组小鼠在中央区域的活动距离明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠在中央区域的活动距离与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。3.高架十字迷宫实验中,UCMS+ANA-12组小鼠进入开臂的次数高于对照组、UCMS组、UCMS+文拉法辛组小鼠,差异有统计学意义(p<0.05),UCMS+7,8-DHF组小鼠进入开臂的次数平均值高于对照组、UCMS组、UCMS+文拉法辛组,低于UCMS+ANA-12组,差异无统计学意义(p>0.05);UCMS组小鼠在开臂的时间低于对照组,在闭臂的时间高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组、UCMS+文拉法辛组小鼠在开臂、闭臂的时间与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。4.强迫游泳实验中,UCMS组小鼠总潜伏时间显著低于对照组小鼠,后4分钟不动时间高于对照组小鼠,差异有统计学意义(p<0.05);UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠在总潜伏时间和后四分钟不动时间与对照组比较均差异无统计学意义(p>0.05)。二、酶联免疫吸附试验结果:UCMS组、UCMS+7,8-DHF组、UCMS+ANA-12组和UCMS+文拉法辛组小鼠血清皮质酮(CORT)结果显著高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),但促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)结果与对照比较均差异无统计学意义(p>0.05)。三、免疫印迹试验结果:1.在大脑前额皮层组织中,UCMS组小鼠BDNF、TrkB和PSD95表达含量低于对照组,UCMS+7,8-DHF组PSD95高于UCMS组,差异有统计学意义(p<0.05);2.在小鼠脑部海马区中,UCMS组小鼠BDNF、PSD95表达含量低于对照组,UCMS+7,8-DHF组小鼠BDNF含量高于UCMS组;UCMS+7,8-DHF组、UCMS+文拉法辛组小鼠TrkB含量高于对照组、UCMS组、UCMS+ANA-12组,均差异有统计学意义(p<0.05)。
结论:1.在动物行为实验中,UCMS模型小鼠自主活动能力正常,但可见明显焦虑抑郁样行为,7,8-DHF和ANA-12能改善UCMS小鼠的抑郁样行为。2.在生物分子实验中:不论是UCMS模型还是给药的UCMS模型都可激活C57BL/6雄性小鼠的HPA轴,而7,8-DHF和ANA-12能改善小鼠脑部PFC、HIP区域中BDNF、TrkB、PSD95表达的降低,提示7,8-DHF和ANA-12改善UCMS小鼠的抑郁样行为可能与激活BDNF/TrkB介导的相关信号通路有关。