【摘 要】
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[目的]从基因水平纵向观察宫颈癌患者手术前后的阴道菌群特点,分析手术前后阴道菌群多样性和物种组成的变化,寻找术后影响HPV转归的阴道菌群,为术后HPV的清除、阴道微生态的恢复与维持提供依据。[方法]选取2020年5月至10月在云南省肿瘤医院妇科同一医疗组行宫颈癌根治性手术的宫颈癌患者为研究对象,采集研究对象术前、术中、术后第7天、术后3个月的阴道分泌物进行单分子实时测序,对测序结果进行生物信息学分
【基金项目】
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国家癌症中心肿瘤科研专项（NCC2017A33）；
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[目的]从基因水平纵向观察宫颈癌患者手术前后的阴道菌群特点,分析手术前后阴道菌群多样性和物种组成的变化,寻找术后影响HPV转归的阴道菌群,为术后HPV的清除、阴道微生态的恢复与维持提供依据。[方法]选取2020年5月至10月在云南省肿瘤医院妇科同一医疗组行宫颈癌根治性手术的宫颈癌患者为研究对象,采集研究对象术前、术中、术后第7天、术后3个月的阴道分泌物进行单分子实时测序,对测序结果进行生物信息学分析和统计学处理,采用重复测量及配对t检验比较手术前后阴道菌群的多样性及物种组成差异,采用独立t检验比较术后HPV阳性组和HPV阴性组的阴道菌群多样性和物种组成差异。[结果]1.术前宫颈癌患者阴道菌群特点FIGO Ⅰ期和Ⅱ期宫颈癌患者的阴道菌群Ace指数和Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数的差异无统计学意义（P＞0.05）。在阴道菌群属水平上,Ⅰ期患者以乳杆菌（Lactobacillus）为优势菌,Ⅱ期以链球菌（Streptococcus）为优势菌,加德纳菌（Gardnerella）的相对丰度随着FIGO分期的增加而降低（P＜0.05）。2.术前阴道菌群与免疫功能的相关性随着FIGO分期增加,外周血IL-2的表达逐渐降低、CIK的表达逐渐升高（P＜0.05）。加德纳菌（Gardnerella）的相对丰度与外周血IL-2的表达呈正相关关系（r=0.46,P＜0.05）。3.手术前后阴道菌群的变化术前、术中、术后7天、术后3个月的阴道菌群Ace指数和Chao1指数差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3个月的阴道菌群Shannon指数和Simpson指数高于术后7天,差异具有统计学意义（P＜0.05）。在阴道菌群种水平上,术前和术中以惰性乳杆菌（Lactobacillus iners）为优势菌,术后7天和术后3个月以卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）为优势菌,惰性乳杆菌（Lactobacillus iners）在术前、术中、术后7天、术后3个月的差异有统计学意义（P＜0.05）。4.术后与HPV转归相关的阴道菌群术后HPV阳性患者的阴道菌群多样性高于HPV阴性组（P＜0.05）。HPV阳性组以加德纳菌（Goardnerella）和二路普雷沃菌（Prevotella bivia）为优势菌,HPV阴性组以惰性乳杆菌（Lactobbacillus iners）和卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）为优势菌。[结论]1.宫颈癌的疾病进展与阴道菌群的物种组成和机体免疫功能相关,加德纳菌（Gardnerella）的相对丰度和外周血IL-2的表达与疾病进展呈负相关关系。2.宫颈癌手术治疗导致阴道菌群多样性和物种组成发生改变,术后以卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）为优势菌的阴道菌群有利于HPV的清除。3.惰性乳杆菌（Lactobacillus iners）、卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）、约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）有利于术后 HPV 的清除,二路普雷沃菌（Prevotella bivia）不利于术后HPV的转阴。
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