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研究背景及目的肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占总肺癌85%左右。晚期肺癌5年生存率低。近年来,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）在肺癌治疗上取得重大突破,接受免疫治疗的患者生存期显著延长。但并非所有人都对ICIs应答。因此,筛选对疗效和预后有预测价值的生物标记物至关重要。PD-L1表达是公认的预测免疫治疗预后的生物标记物。全身炎症反应与肿瘤发生发展关系密切,中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR）被认为与免疫治疗预后有关。血小板/淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数（Systemic Immune-inflammation Index,SII）与NSCLC预后的关系尚不明确。免疫相关不良反应（Immune-related Adverse Events,irAEs）也是免疫治疗不可忽视的一部分,早期识别irAEs有助于改善患者生活质量。寻找一种经济且可以广泛获得的生物标记物,有助于识别可通过免疫治疗获益的优势人群,对于免疫治疗的精准化、经济高效非常必要。本研究旨在探究外周血炎症指标对接受ICIs治疗的晚期非小细胞肺癌患者预后的影响,希望在便于动态监测的外周血中找到预测NSCLC免疫治疗预后及irAEs相关的生物标记物,为早期评估患者免疫治疗效果、及时识别irAEs提供线索。研究方法本研究纳入自2019年1月1日起至2021年9月31日在苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科住院接受两周期及以上免疫治疗的Ⅳ期NSCLC患者,收集临床资料并随访。应用IBM SPSS Statistics 23.0软件,采用Kruskal-Wallis H秩和检验分析临床特征、免疫疗效与炎症指标的关系;Kaplan-Meier法估计患者的中位PFS、中位OS,使用Log-rank检验比较不同临床特征、炎症指标组间的生存差异,绘制KM生存曲线;将单因素分析差异有统计学意义的变量及临床上认为与生存关系密切的变量纳入Cox 比例风险模型进行多因素分析,判断炎症指标与预后的关系。研究结果1.基线 NLR＜3.3 组患者 ORR、DCR 高于 NLR≥3.3 组的患者（54.2%vs 34.4%,P=0.027;91.5%vs 75.0%,P=0.015）。免疫治疗两周期后 NLR＜3.3 组的患者 DCR高于 NLR≥3.3 组的患者（91.9%vs 73.3%,P=0.007）;治疗后 SII＜776 组患者 ORR、DCR 高于 SII≥776 组患者（57.7%vs 25.5%,P＜0.001;93.0%vs 68.6%,P＜0.001）。免疫治疗后持续低SII组和SII下降组患者ORR高。不同基线炎症水平、免疫治疗后炎症水平及其动态改变组间irAEs发生无明显差异。2.基线 PLR＜173 组患者 PFS 更长（χ2=4.596,P=0.032）。治疗后 NLR＜3.3组、PLR＜173 组、SII＜776 组患者PFS 更长（χ2=6.376,P=0.012;χ2=5.145,P=0.023;χ2=6.580,P=0.010）。免疫治疗两周期后持续低NLR组和NLR下降组患者PFS优于持续高NLR组患者（χ2=7.209,P=0.007;χ2=4.056,P=0.044）;免疫治疗两周期后持续低SII组和SII下降组患者PFS优于持续高sn组（χ2=6.349,P=0.012;χ2=5.954,P=0.015）。3.基线 NLR＜3.3 组患者 OS 更长（χ2=6.636,P=0.010）。治疗后 PLR＜173 组、SII＜776 组患者 OS 更长（χ2=3.310,P=0.069;χ2=7.488,P=0.006）。免疫治疗后持续低NLR组患者OS优于于持续高NLR组患者（χ2=7.716,P=0.005）。持续低PLR组患者OS优于持续高PLR组患者（χ2=4.798,P=0.028）。持续高SII组患者OS显著低于其他三组（P=0.004）。4.Cox多因素分析结果显示BMI、基线糖皮质激素的使用、PD-L1表达、治疗方案、治疗前后SII改变是影响晚期NSCLC患者PFS的独立因素。PD-L1高表达、免疫、抗血管和化疗三者联合治疗是影响PFS的独立保护因素,低体重和肥胖、基线使用糖皮质激素、持续高SII水平是影响PFS的独立危险因素。BMI、有无肝转移、基线NLR是影响晚期NSCLC患者生存时间的独立因素。低体重和肥胖、有肝转移、基线NLR≥3.3患者的死亡风险明显升高。结论外周血炎症水平与晚期NSCLC患者免疫治疗预后密切相关。相较于基线高NLR,基线低NLR患者病灶缓解更好,生存期更长,免疫治疗后持续低NLR患者获益更加显著。免疫治疗后SII下降预示着较好的疗效和预后。本研究未观察到外周血炎症水平与irAEs发生的相关性。