持续气道正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者外周血IL-6水平的影响及其临床意义的一项meta分析

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背景:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种高发病率的呼吸系统疾病,其特征是反复发生的睡眠中呼吸暂停、低通气、氧饱和度下降和/或高碳酸血症。近年来,OSAHS在促进心血管疾病的发生发展及恶化中得到重视。OSAHS与冠心病死亡率、心律失常发展和轻度肺动脉高压风险增加有关。目前,持续气道正压通气(continue positive airway pressure,CPAP)疗法是OSAHS患者的首要治疗选择。但使用CPAP治疗是否可降低OSAHS患者心血管疾病的风险尚有争议。OSAHS夜间缺氧和复氧的重复循环,增强全身氧化应激并导致全身炎症相关生物标志物水平的增高。这被认为是OSAHS患者内皮功能障碍和心血管疾病风险增加的关键机制。美国睡眠医学会最近的临床实践指南认为,需要更准确和用户友好的筛查工具,例如炎性生物标志物,以更好地预测OSAHS的病情、评估治疗效果。因此,寻找临床可行、可重复监测、有效的生物标志物和综合荟萃分析变得至关重要。白细胞介素6(IL-6)及和C反应蛋白(CRP)与动脉粥样硬化和心血管疾病(CVD)风险增加密切相关,它们是与CVD密切相关的关键炎症生物标志物。IL-6刺激肝脏(CRP的主要产生部位)中促炎CRP的产生,一些研究发现OSAHS病情严重程度与IL-6和/或CRP水平之间存在独立关联,可能通过CPAP治疗降低,因此我们认为对于OSAHS病情及疗效评估,IL-6是更为重要的炎症标记物。然而,在多个临床研究中,CPAP治疗对改善OSAHS患者的血清IL-6水平有矛盾的结论。并且除了日间症状改善及复查睡眠监测外,很难通过其他客观指标监测CPAP治疗反应的充分性,更重要的是无法预判远期心脑血管病发生的风险。因此,对于临床进一步探索经CPAP治疗能否改善OSAHS患者的血清IL-6水平及探索IL-6是否可用于OSAHS疗效观察的相关情况显得十分重要。目的:采用系统评价的方法,评估CPAP治疗对OSAHS患者的血清炎症标志物IL-6水平改善情况及探索IL-6是否可用于OSAHS患者CPAP治疗的效果评估。方法:全面检索Pub Med、Embase、Cochrane电子数据库所有CPAP与OSAHS患者IL-6变化的相关临床研究。检索时限截止至2021年12月。提取相符合的资料,并进行质量评价及异质性检验,根据体重指数、呼吸暂停低通气指数、依从性、治疗时间、年龄及种族纳入研究差异进行亚组分析。采用Review Manager5.3及Stata12.0统计版本软件对各研究结果进行数据合并,计算合并后的SMD值及95%CI,对其进行统计学检验。最后,各研究结果进行敏感性分析,评价Meta分析结果的稳健性。结果:最终纳入此次Meta分析的文献16篇,共505名OSAHS患者进行过CPAP疗法。Meta分析结果显示:本次研究的异质性检验(P<0.00001,I ~2=98%),提示各研究之间存在高度的异质性,因此采用随机效应模型。其中,SMD=2.61(95%CI[1.53,3.68]),P<0.05。说明通过CPAP治疗前后OSAHS患者外周血IL-6水平差异存在统计学意义。此次Meta分析提示CPAP治疗可以降低OSAHS患者外周血IL-6的水平。同时,亚组分析显示年龄<50岁、重度OSAHS、BMI小于30、依从性好、嗜睡评分低、CPAP应用时间短及亚洲患者获益显著,因此CPAP治疗对不同年龄、BMI、依从性、CPAP应用时间及种族的IL-6改善的有效性存在差异。结论:CPAP治疗可显著降低OSAHS患者外周血炎性因子IL-6的水平,特别是对年龄<50岁、重度OSAHS、BMI小于30、依从性好、嗜睡评分低、CPAP应用时间短及亚洲的患者效果更显著。IL-6可能用于OSAHS患者CPAP治疗效果的评估。
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