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目的残余胆固醇(Remnant Cholesterol,RC)水平增高可能与糖尿病患病风险有关联,但目前仍缺乏直接研究证据。本研究基于“中国国家脑卒中筛查和干预项目”,在河南省40岁及以上人群中研究RC和糖尿病之间的患病风险关联;研究RC与高血压、身体质量指数(Body mass index,BMI)等其他危险因素间的相互作用及其与糖尿病患病风险的关联。方法本研究采用“中国国家脑卒中筛查和干预项目”2015年10月-2017年11月河南省横断面调查数据,排除无相关实验室检测结果、自报糖尿病家族史和脑血管疾病缺失者、RC和年龄等有异常值者,最终共纳入33,962名研究对象。研究对象按照RC水平四分位数分为第一、二、三和第四四分位组(Q1、Q2、Q3和Q4),计算各组糖尿病患病率及其95%置信区间(Confidence intervals,CI);校正潜在的混杂因素后,计算Q2、Q3和Q4组的率差及95%CI。采用Logistic回归模型估计RC每增加1mmol/L、RC每增加1个标准差(Standard deviation,SD)和不同RC水平糖尿病患病风险的优势比(Odds ratios,OR)及其95%CI。通过限制性立方样条模型拟合RC水平与糖尿病患病风险的剂量-反应关系。分别以年龄、性别、超重/肥胖状况和血压水平为分层因素,进行亚组分析。同时,通过分别排除具有糖尿病家族史、正在使用降压药、正在使用降脂药、患有脑血管疾病和患有冠心病的人群进行敏感性分析以评估两者间关联的稳健性。采用路径分析探讨糖尿病、高血压、BMI和RC等因素间可能相互作用关系。在路径分析结果基础上,采用广义线性模型探索RC与高血压对糖尿病患病风险影响之间的相乘交互作用。通过计算相对超额风险(Relative excess risk due to interaction,RERI)、归因比例(Attributable proportion due to interaction,AP)和协同指数(Synergy index,S)来探索变量的相加交互作用。采用中介分析来检验BMI在RC和糖尿病间是否有中介作用。结果(1)在33,962名研究对象中,共有3,443人患有糖尿病,糖尿病患病率为10.14%。趋势性卡方检验结果显示糖尿病的现患率随着RC水平增高而上升的趋势(P<0.001)。在调整了潜在的混杂因素后,以RC水平Q1组为参照,Q2、Q3和Q4组糖尿病患病风险的率差(95%CI)分别为0.81(-0.07-1.68)%、2.80(1.92-3.69)%和2.85(1.98-3.71)%。(2)在调整了潜在的混杂因素后,RC水平每增加1mmol/L,糖尿病的患病风险增加19%(OR:1.19,95%CI:1.12-1.26)。RC水平每增加1个SD,糖尿病的患病风险增加11%(OR:1.11,95%CI:1.07-1.15)。限制性立方样条模型结果显示,RC水平与糖尿病患病风险均呈现正相关非线性剂量-反应关系(Pnonlinear值均<0.001)。对潜在的混杂因素进行校正后,以RC水平Q1组为参照,Q2、Q3和Q4组糖尿病患病风险的OR(95%CI)分别为1.06(0.95-1.19)、1.33(1.19-1.48)和1.46(1.31-1.62)。(3)分别以年龄、性别、BMI和高血压状态为分层因素进行亚组分析,结果显示,各亚组中调整可能的混杂因素后,与RC水平Q1组相比,Q3和Q4组水平组的人群糖尿病患病风险的增加均有统计学意义(Ptrend值均<0.001)。各种敏感性分析结果均证实RC水平与糖尿病患病风险关联稳健(Ptrend值均<0.001)。(4)路径分析结果显示:RC与高血压在糖尿病患病中可能存在交互作用,而RC与BMI在糖尿病患病中更倾向于中介效应。交互作用分析结果也显示:RC与高血压的交互作用倾向于相加交互作用,RERI、AP、S值分别为0.86(0.58-1.13)、0.25(0.18-0.32)、1.53(1.31-1.78)。中介分析结果显示:BMI在RC和糖尿病之间的关系中起部分中介作用,占7.55%。结论(1)糖尿病患病率有随RC水平增高而增高的趋势,有效控制RC水平有可能具有降低糖尿病患病风险的作用。(2)在RC对糖尿病的患病风险中,RC与高血压存在相加交互作用,BMI起部分中介作用;提示RC、高血压和BMI等多因素联控策略对有效降低糖尿病的患病风险十分重要。