背景:骨关节炎是中老年常见的退行性疾病,人口的老龄化、肥胖率增加使骨关节炎的发病率显著增高,严重影响了患者的生活质量并给社会带来了巨大负担。但是,目前尚无有效的药物能够阻止骨关节炎进展,疾病发展到晚期一般只能采取手术治疗。因此,需要发现能够有效缓解和治疗骨关节炎的药物。NF-κB通路是一个经典的炎症通路,在促进骨关节炎发生发展中起到重要作用。研究发现,萜类化合物在治疗慢性炎症性疾病中发挥重要作用,aspermeroterpene B是一种来自于海洋真菌杂萜的前体,其在骨关节炎中的作用机制尚未完全明确。目的:本项研究主要探索aspermeroterpene B抑制骨关节炎的发生的机制及其与NF-κB通路的关系,为骨关节炎治疗寻找有效靶点。研究内容及方法:1、在体外实验中,CCK8检测aspermeroterpene B（0-200）μM浓度下软骨细胞活性;炎症对照组细胞用IL-1β（10 ng/mL）诱导24 h后换成完全培养基继续培养24 h,炎症治疗组则在IL-1β诱导24 h后加入安全浓度的aspermeroterpene B或者吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC,一种NF-κB抑制剂）培养24h,空白对照组用完全培养基培养48h;用相应试剂盒检测炎症因子（NO,ROS,TNF-α,PGE2）表达的含量;甲苯胺蓝染色检测蛋白聚糖的含量;Western blotting和q-PCR及免疫荧光检测不同处理组相关蛋白和基因的表达含量及定位。2、在体内实验中,实验组采用内侧半月板失稳术构建骨关节炎小鼠模型,关节炎模型治疗组造模后每隔一天进行20 mg/Kg的aspermeroterpene B进行灌胃8周,假手术组和关节炎模型组小鼠用不含药物的DMSO灌胃,8周后对小鼠组织和关节进行HE、番红固绿和免疫组织化学染色。结果:1、CCK8结果表明aspermeroterpene B低于40 μM时细胞活性无统计学差异;与IL-1β组相比,aspermeroterpene B治疗组细胞炎症因子（NO,ROS,TNF-α,PGE2）表达水平明显降低,甲苯胺蓝染色更蓝。2、Western Blotting、qPCR 及免疫荧光结果表明,aspermeroterpene B 可以显著降低炎症介质（iNOS,COX2）和基质蛋白酶（MMP-3,MMP-13）的表达水平,增加蛋白聚糖、Ⅱ型胶原的表达,阻断NF-κB通路磷酸化,抑制p65亚基向细胞核的易位;同时,aspermeroterpene B与PDTC有着相似的趋势。3、HE、番红固绿染色和免疫组化结果显示,与关节炎模型组相比,aspermeroterpene B治疗组小鼠器官组织HE染色正常,滑膜组织增生不明显,软骨组织染色较红,绿色较少,MMP-3阳性的细胞数量减少,aggrecan 阳性细胞数量增多。结论:课题组通过体外实验证实aspermeroterpene B可以通过阻断NF-κB通路抑制IL-1β诱导的炎症表达和炎症因子的释放促进软骨细胞愈合;体内实验证实aspermeroterpene B具有抑制关节软骨破坏、减轻滑膜炎症。结果表明aspermeroterpene B可能是一种潜在治疗骨关节炎的有效药物。