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目的探讨鱼油对高糖高脂联合链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠炎症和氧化应激的影响,为2型糖尿病的防治提供营养干预的参考依据。方法80只4周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(70只),造模组采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素以建立2型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠(本实验54只大鼠造模成功)再随机分为糖尿病对照组、三个鱼油剂量(高、中、低剂量)组、维生素E组和玉米油组,分别以鱼油、维生素E和玉米油为相应组大鼠每日灌胃连续6周,检测各组大鼠血脂[甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR);采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、脂联素(adiponectin,ADP)、鸢尾素(Irisin)、肝脏核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)以及血清和肝脏白细胞介素(interleukin,IL)-6,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);分别采用WST-1法、硫代巴比妥酸法以及比色法检测血清、肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以及血尿酸(serum uric acid,SUA)水平,采用HE染色法观察各组大鼠部分组织形态学变化。结果1.一般情况:本研究糖尿病大鼠建模成功率为77%。干预期间,糖尿病组大鼠的体重显著低于正常对照组(P<0.05),而摄食、饮水、尿量以及随机血糖显著高于正常对照组(P<0.05);鱼油高、中、低剂量组和维生素E组大鼠的体重与糖尿病对照组无显著性差异(P>0.05)。2.脏器重量和脏器系数:干预结束后,糖尿病对照组大鼠的肾脏、肝脏重量和肾脏、肝脏系数均高于正常对照组(P<0.05);与糖尿病对照组相比,各干预组大鼠的肝脏和肾脏重量差异均不具有统计学意义(P>0.05),而鱼油中、高剂量组和维生素E组大鼠的肾脏系数和肝脏系数均低于糖尿病对照组(P<0.05)。3.FBG和FINS水平:糖尿病对照组大鼠FBG、FINS水平及HOMA-IR显著高于正常对照组(P<0.05);鱼油高剂量组大鼠FBG水平低于糖尿病对照组,鱼油高、中、低剂量组和维生素E组大鼠FINS和HOMA-IR低于糖尿病对照组(P<0.05)。4.血脂水平:糖尿病对照组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平显著高于,而HDL-C水平显著低于正常对照组(P<0.05);鱼油中、高剂量组大鼠TG、TC和LDL-C水平低于糖尿病对照组(P<0.05),维生素E组TC水平低于糖尿病对照组(P<0.05);而各干预组大鼠HDL-C水平与糖尿病对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。5.炎症因子水平:糖尿病对照组大鼠血清CRP、IL-6和TNF-α水平显著高于(P<0.05),而ADP和Irisin水平显著低于正常对照组(P<0.05);肝脏TNF-α、IL-6和NF-κB水平均高于正常对照组(P<0.05)。鱼油低剂量组大鼠血清CRP水平低于糖尿病对照组(P<0.05),中剂量组大鼠血清TNF-α水平低于、ADP水平高于糖尿病对照组(P<0.05),高剂量组血清TNF-α水平低于、ADP和Irisin水平高于糖尿病对照组(P<0.05),维生素E组大鼠血清CRP水平低于、ADP水平高于糖尿病对照组(P<0.05);鱼油高剂量组大鼠肝脏TNF-α水平低于糖尿病对照组(P<0.05),各鱼油组大鼠肝脏IL-6、NF-κB水平均显著低于糖尿病对照组(P<0.05),维生素E组大鼠肝脏TNF-α和NF-κB水平均显著低于糖尿病对照组(P<0.05)。6.氧化应激水平:糖尿病对照组大鼠血清和肝脏SOD活性均低于正常对照组(P<0.05),血清MDA、SUA水平及肝脏MDA含量均高于正常对照组(P<0.05)。鱼油高剂量组和维生素E组血清SOD活性均高于糖尿病对照组(P<0.05),鱼油中、高剂量组血清MDA含量低于糖尿病对照组(P<0.05),各剂量组血清SUA水平低于糖尿病对照组(P<0.05);鱼油组和维生素E组肝脏SOD活性高于糖尿病对照组(P<0.05),鱼油高剂量组肝脏MDA含量低于糖尿病对照组(P<0.05)。7.组织细胞形态学变化:与正常对照组相比,糖尿病对照组大鼠肝脏、肾脏、脂肪及骨骼肌组织均出现一定的病理形态学变化,如细胞结构形态紊乱和炎性细胞浸润等;鱼油干预6周后,各剂量组的大鼠组织炎性细胞浸润和形态异常现象均得到一定程度的改善。结论1.鱼油干预可降低糖尿病大鼠FINS、HOMA-IR、TG和TC水平,改善其糖脂代谢。2.鱼油干预可降低糖尿病大鼠促炎因子水平、升高抗炎因子水平,改善其炎症反应。3.鱼油干预可降低糖尿病大鼠MDA含量,升高SOD活性,改善其氧化应激状态。4.鱼油干预可改善糖尿病大鼠部分组织细胞结构形态紊乱和炎性细胞浸润等病理学状态。