【摘 要】
：
放射性皮炎是放疗常见副反应,目前常用的治疗药物和手段可缓解部分急性症状,而慢性和晚期难治性放射性皮炎治疗效果欠佳。纤维化是慢性放射性皮炎的主要病理特点,肌成纤维细胞大量增生导致组织纤维化形成。血管内皮细胞受到损伤刺激后可向间质肌成纤维细胞转化,即内皮间质转化（Endothelial mesenchymal transition,Endo MT）,是肌成纤维细胞的主要来源之一。本研究通过采用90Gy
论文部分内容阅读
放射性皮炎是放疗常见副反应,目前常用的治疗药物和手段可缓解部分急性症状,而慢性和晚期难治性放射性皮炎治疗效果欠佳。纤维化是慢性放射性皮炎的主要病理特点,肌成纤维细胞大量增生导致组织纤维化形成。血管内皮细胞受到损伤刺激后可向间质肌成纤维细胞转化,即内皮间质转化（Endothelial mesenchymal transition,Endo MT）,是肌成纤维细胞的主要来源之一。本研究通过采用90Gy单次放疗构建放射性皮炎大鼠模型,在动物水平明确内皮间质转化Endo MT参与放射性皮炎发病,在细胞水平验证IL-1β诱导血管内皮细胞Endo MT发生,并探讨其分子机制,为放射性皮炎的防治研究提供新的思路。目的明确Endo MT是否参与放射性皮炎的发病以及IL-1β是否可以诱导Endo MT表型。方法1.动物实验:（1）采用IR192后装治疗机对36只SD大鼠左侧大腿股直肌内侧皮肤进行90Gy近距离照射,随机分为对照组（未接受放疗,n=12）和实验组A（90Gy放疗后4周,即90Gy-4w组,n=12）和实验组B（90Gy放疗后12周,即90Gy-12w组,n=12）。（2）各组大鼠照射后每周观察照射处皮肤损伤情况、拍照、并进行皮肤损伤反应评分。（3）各组分别于照射后4w和12w处死大鼠,取左侧大腿照射处皮肤组织,进行HE染色,观察皮肤组织病理学变化;免疫荧光染色检测巨噬细胞标志物CD86和CD206的表达情况;ELISA检测分析皮肤组织中IL-1β蛋白的表达水平;免疫荧光染色检测CD31+/α-SMA+双阳性血管比例;i TRAQ定量蛋白质组学分析对照组和实验组皮肤的差异蛋白;免疫组织化学染色检测S100A8、S100A9表达水平。2.细胞实验:采用100ng/ml重组大鼠IL-1β因子体外诱导血管内皮细胞Endo MT模型,蛋白免疫印迹检测Endo MT标志物CD31、α-SMA,以及S100A8、S100A9、MAPK12、MMP9等IL-1β下游通路分子的表达水平。结果1.90Gy-4w和90Gy-12w组大鼠于90Gy放射线单次照射后4天逐步出现红斑、水肿、渗出、脱屑、表皮剥脱、溃疡、脱毛等急性放射性皮炎反应,放疗后12周皮肤创面消失,疤痕愈合。放疗后2周至7周,皮肤损伤反应评分明显高于对照组（P＜0.05）。2.90Gy-4w组皮肤组织中CD206+或CD86+的细胞数量明显多于对照组,90Gy-12w组皮肤组织中CD206+或CD86+的细胞数量明显多于对照组,但明显少于90Gy-4w组。3.90Gy-4w组和90Gy-12w组皮肤组织中的炎性因子IL-1β表达均明显高于对照组（P＜0.05）。4.90Gy-4w组CD31+/α-SMA+双阳性血管比例,和对照组相比明显增高（P＜0.05）。90Gy-12w组CD31+/α-SMA+双阳性血管和对照组相比明显增高（P＜0.01）。5.定量蛋白质组学分析结果共鉴定到5593个蛋白质,其中4457个蛋白包含定量信息,存在显著差异的蛋白质有404个,其中上调蛋白质数量为209个,下调蛋白质数量为195个。这些差异性蛋白主要参与细胞进程、生物调控和代谢调控,涉及结合和催化活性等分子功能。其中S100A8、S100A9蛋白表达改变最为显著。6.90Gy-4w组和90Gy-12w组皮肤组织中的S100A8和S100A9平均光密度值明显高于对照组（P＜0.01）。7.采用IL-1β诱导血管内皮细胞后,细胞形态明显发生间质性改变,呈现梭形,增殖速度增快。Western Blot结果显示CD31蛋白表达明显低于对照组（P＜0.01）,α-SMA蛋白表达明显高于对照组（P＜0.01）,S100A8、S100A9、MAPK12蛋白表达分别明显高于对照组（P＜0.05或P＜0.01）,MMP9蛋白表达和对照组相比具有增高趋势,但无统计学意义（P＞0.05）。结论1.Endo MT参与大鼠放射性皮炎发病。2.IL-1β诱导Endo MT机制可能与调控其下游分子S100A8、S100A9、MAPK12、MMP9的表达相关。
其他文献
背景:医院感染是早产儿最常见的感染方式,早期识别医院感染的发生对改善早产儿的预后至关重要。研究表明IL-6在足月儿感染的早期有较好的诊断价值,但其水平可能受胎龄影响,在早产儿中的研究较少。本研究旨在探讨白介素-6在早产儿医院细菌感染中的早期诊断以及不同程度、不同种类病原菌感染时的应用价值,为新生儿医院感染的诊治提供参考。方法:回顾性分析2020年01月至2021年12月湖南省某三级甲等儿童专科医院
目的:研究先天性胫骨假关节（Congenital pseudarthrosis of tibia,CPT）患者通过经骺板髓内棒固定治疗后,胫骨远端骺板骨桥的发生情况和影响因素。方法:收集2011年9月至2020年12月收治于湖南省儿童医院骨科的209例采用经骺板髓内棒固定治疗的CPT患者临床资料。主要包括性别、手术时年龄、身高、体重、体质指数（Body mass index,BMI）、侧别、是否合
目的:探讨胫腓骨融合术治疗先天性胫骨假关节（congenital pseudarthrosis of the tibia,CPT）对其腓骨生长模式的影响。方法:回顾性分析2012年05月至2021年12月期间在湖南省儿童医院采用联合手术同时行胫腓骨融合术治疗的42例CPT患儿病例资料,测量术前和末次随访时胫腓骨近端骺板间距（Proximal tibiofibular distance,PTFD）、
背景:难治性肺炎支原体肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP）近年发病率呈逐步上升趋势,RMPP病情较重,表现为持续发热、剧烈咳嗽及呼吸困难,进行性加重的胸部影像学改变等,容易累及肺外器官,甚至引起多器官功能障碍综合征危及生命,导致住院时间延长、住院费用增加,如何评估和识别以及适时调节治疗方案是临床中的难点和热点问题。目的:探讨RMPP
目的本研究探讨先天性小耳畸形临床特征,为先天性小耳畸形的诊疗提供参考。方法（1）回顾性分析2017年7月-2021年7月于湖南省儿童医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的635例先天性小耳畸形患者临床特征。（2）经体检明确耳廓畸形程度及伴发体表畸形情况的535例,其中伴发其他畸形组（108例）和不伴发其他畸形组（427例）。根据其是否伴发头面部畸形分为伴发头面部畸形组（44例）和不伴发头面部畸形组（491例）
背景:临床上,在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗之前,大约有2%-8%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者同时存在表皮生长因子受体（EGFR）突变和间叶上皮转化因子（MET）的扩增。本研究旨在探讨在临床初始未给药状态下,晚期NSCLC患者中EGFR突变合并MET过表达/扩增的最佳一线治疗方案。材料及方法:104例初治型晚期非小细胞肺癌患者,活检组织经NGS检测存在EGFR突变,
目的:分析局部复发直肠癌（locally recurrent rectal cancer,LRRC）不同治疗模式疗效及非手术治疗中放疗剂量与预后的相关性,为临床治疗选择合适治疗方案提供参考。方法:收集2010年1月～2019年12月就诊于湖南省肿瘤医院的125例LRRC患者临床资料,根据不同治疗模式分为手术治疗组,包括手术+放疗±化疗组17例和手术±化疗组33例,非手术治疗组,包括放疗±化疗组46
五四时期，先进青年结成了爱国主义统一战线。他们创办社团，制订组织章程，训练组织骨干，增进组织团结，为中国共产党的成立奠定了组织基础。先进青年教育服务群众，宣传鼓动群众，组织凝聚群众，找到了一条与人民群众相结合的道路，为中国共产党的成立打下了群众基础。先进青年在实践中发现资产阶级改良主义和无政府主义在中国都行不通，转而选择马克思主义，确立了马克思主义信仰，为中国共产党的成立作了思想上的准备。
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一种恶性程度高,易复发,预后极差的肿瘤,约占原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC）的75%-85%。外科手术切除仍然是HCC首选的最有效的根治性治疗方法,但早期难以发现,症状往往在晚期才被发现,手术切除率低。早诊早治、预防、肿瘤靶向和免疫治疗是降低肿瘤死亡率的重要原因。HCC的治疗模式正在逐渐向靶向免疫治
目的:探讨局部晚期高位直肠癌放疗的价值、影响生存预后的相关因素以及分层治疗的选择。方法:回顾性分析2010年12月至2018年12月湖南省肿瘤医院收治确诊的7109例直肠癌患者,按照纳入排除标准,进一步筛选出符合要求的局部晚期高位直肠癌病例363例,按是否行放射治疗,分为放疗组69例,非放疗组294例,所有患者均接受根治性手术切除,进一步收集临床相关资料并进行随访,主要指标为:5年无局部复发生存期