【摘 要】
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目的:明确抗增殖蛋白（Prohibitin1,PHB,PHB1）对鼻咽癌（NPC）细胞增殖和糖代谢的影响,并初步探讨PHB1通过线粒体转录因子A（TFAM,TCF6）调控鼻咽癌细胞糖代谢的分子机制。方法:1.采用CCK-8实验、葡萄糖摄取实验、胞外乳酸分泌实验、G6P/G6PD活性检测等分析PHB1对鼻咽癌细胞增殖和糖代谢的影响;生物信息学、Western Blot、Mito-tracker Re
【基金项目】
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国家自然科学基金项目,批准号:81972636； 国家自然科学基金项目,批准号:81972281； 湖南省自然科学基金,批准号:2020JJ5336；
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目的:明确抗增殖蛋白（Prohibitin1,PHB,PHB1）对鼻咽癌（NPC）细胞增殖和糖代谢的影响,并初步探讨PHB1通过线粒体转录因子A（TFAM,TCF6）调控鼻咽癌细胞糖代谢的分子机制。方法:1.采用CCK-8实验、葡萄糖摄取实验、胞外乳酸分泌实验、G6P/G6PD活性检测等分析PHB1对鼻咽癌细胞增殖和糖代谢的影响;生物信息学、Western Blot、Mito-tracker Red免疫荧光检测等方法分析PHB1对糖代谢、线粒体膜电位、线粒体功能的影响。结果:1、CCK-8实验显示,PHB1在体外抑制鼻咽癌细胞的增殖;我们采用葡萄糖摄取实验、胞外乳酸分泌实验、G6P/G6PD活性检测等分析PHB1对鼻咽癌细胞糖代谢的调节,结果显示PHB1抑制鼻咽癌细胞葡萄糖摄取、胞外乳酸分泌、G6P/G6PD活性。2、Western blot检测显示PHB1抑制鼻咽癌细胞的糖酵解限速酶丙酮酸激酶（PKM2）,乳酸脱氢酶A（LDHA）和磷酸戊糖途径限速酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的表达,促进三羧酸循环代谢酶α-酮戊二酸OGDH、乌头酸酶ACO2及琥珀酸脱氢酶SDHB的表达。3、生物信息学分析结果显示,TFAM在鼻咽癌细胞与鼻咽癌组织样本中低表达,且PHB1与TFAM具有正相关关系;Western blot检测显示鼻咽癌细胞中PHB1增强TFAM的表达;蛋白互作网络分析发现TFAM与PHB1具有较强的蛋白互作关系,并与线粒体结构、功能及糖代谢分子具有互作关系。4、我们采用线粒体免疫荧光实验发现,过表达PHB1后,线粒体结构和线粒体膜电位得到明显改善与增强,而过表达PHB1后沉默TFAM的表达,线粒体结构和线粒体膜电位回复到NC组水平;通过Western blot检测分析PHB1、TFAM对线粒体结构与功能相关分子的检测,发现PHB1通过TFAM促进线粒体折叠蛋白HSP60和线粒体膜动力学OPA1、DRP1、FIS1、Mfn1、Mfn2的表达。5、通过葡萄糖摄取实验、胞外乳酸分泌实验、G6P/G6PD活性检测方法发现,过表达PHB1但沉默TFAM实验组的葡萄糖摄取实验、胞外乳酸分泌实验、G6P/G6PD活性均较过表达PHB1对照组下调;CCK-8实验显示,过表达PHB1同时沉默TFAM表达的实验组较过表达PHB1对照组增殖速度增高。结论:1.PHB1在体外可抑制鼻咽癌细胞增殖。2.PHB1参与鼻咽癌细胞糖代谢的调控,可能与PHB1通过TFAM的介导维持线粒体膜电位和功能有关。
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