【摘 要】
:
目的:(1)meta分析评价多种措施干预Hep G2细胞发生EMT(上皮间质转化)过程中常见标志物的有效性;(2)研究胰岛素抵抗肝癌细胞的恶性生物学行为改变,挖掘其micro RNA(mi RNA)表达的差异,探索显著变化的核心mi RNA的功能及其靶基因,阐明导致胰岛素抵抗肝癌细胞恶性生物学行为增强的机制,为肝癌临床诊疗新靶点的筛选提供基础理论依据。方法:(1)计算机检索主要英文和中文数据库,检
论文部分内容阅读
目的:(1)meta分析评价多种措施干预Hep G2细胞发生EMT(上皮间质转化)过程中常见标志物的有效性;(2)研究胰岛素抵抗肝癌细胞的恶性生物学行为改变,挖掘其micro RNA(mi RNA)表达的差异,探索显著变化的核心mi RNA的功能及其靶基因,阐明导致胰岛素抵抗肝癌细胞恶性生物学行为增强的机制,为肝癌临床诊疗新靶点的筛选提供基础理论依据。方法:(1)计算机检索主要英文和中文数据库,检索时间截至2020年12月14日。此外,追溯原始文献和综述文献中所附参考文献,以补充获得相关文献;(2)运用体内外实验研究胰岛素抵抗肝癌细胞生物学行为的改变,进一步采用mi RNA表达谱芯片筛选胰岛素抵抗肝癌细胞及其亲本细胞差异表达的mi RNA,并运用生物信息学技术分析相关通路以及互作关系,确定核心差异mi RNA,使用实时定量荧光PCR(聚合酶链式反应)法进行验证。利用生物信息学方法预测mi R-5195-3p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证,运用体内外实验检测调控mi R-5195-3p表达水平对胰岛素抵抗肝癌细胞恶性生物学行为的影响。结果:(1)本研究共纳入61个独立比较,来自于58篇文章。meta分析结果表明,E-cadherin(E-钙粘蛋白)对药物、基因、肿瘤微环境以及非编码RNA等干预措施均有良好的反应。N-cadherin(N-钙粘蛋白)可有效评估药物、基因过表达、缺氧以及非编码RNA过表达的干预效果。Vimentin(波形蛋白)反映了药物、促进EMT作用的基因过表达和基因敲除/敲减、抑制EMT作用的非编码RNA过表达和沉默以及缺氧的干预作用。Snail对抑制EMT作用的基因过表达和基因敲除/敲减、缺氧以外的肿瘤微环境、抑制EMT作用的非编码RNA过表达和沉默等干预措施有良好的反应;(2)体内外研究结果均表明Hep G2/IR细胞具有较强的恶性生物学行为,通过mi RNA表达谱芯片技术筛选出Hep G2/IR较其亲本细胞差异表达的mi RNA共2006个,其中包含32个差异显著的mi RNA,对其进行生物信息学分析后发现其靶基因富集的部分通路与肿瘤发生、发展密切相关,进一步分析互作关系后确定核心mi RNA并对其验证,发现以mi R-5195-3p(表达显著下调)为代表的5个mi RNA表达水平与芯片结果一致。生物信息学预测及双荧光素酶报告基因实验提示SOX9(转录蛋白性别决定区SRY-9)和TPM4(原肌球蛋白4)是miR-5195-3p在Hep G2细胞中的靶基因。Western blot(蛋白质免疫印迹)实验表明在Hep G2/IR细胞上调mi R-5195-3p表达可抑制SOX9和TPM4的表达,而在Hep G2细胞中抑制mi R-5195-3p表达则结果相反。体外功能实验和体内裸鼠成瘤实验表明上调mi R-5195-3p表达可抑制Hep G2/IR细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药等恶性生物学行为,而在Hep G2细胞中抑制mi R-5195-3p表达则结果相反。结论:(1)meta分析发现在体外不同干预措施作用下衡量Hep G2细胞EMT水平的标志物不尽相同,在药物干预时可选择E-cadherin、N-cadherin和Vimentin作为其标记蛋白;基因干预时可选择E-cadherin和Vimentin作为其标记蛋白;肿瘤微环境干预时可选择E-cadherin和N-cadherin作为其标记蛋白;非编码RNA干预时可选择E-cadherin和Snail作为其标记蛋白;(2)mi R-5195-3p可能是通过靶向SOX9和TPM4调控胰岛素抵抗肝癌细胞的恶性生物学行为,为逆转胰岛素抵抗肝癌耐药、改善胰岛素抵抗肝癌预后提供了新的研究思路及靶点。
其他文献
重庆三峡水利电力(集团)股份有限公司(以下简称“三峡水利”)是一家集电力开发、多种经营为一体的企业集团,积极响应国家电力体制改革和推进落实混合所有制改革试点方案,2020年5月10日三峡水利的控股股东—三峡集团开始主导进行三峡水利的资产重组。三峡水利的资产重组主要由三峡水利向长江电力、新禹投资、涪陵能源、两江集团等相关企业采用发行股份及支付现金的方式,收购作为混合所有制改革试点的重庆长电联合能源有
目的:基于质谱技术建立针对高尿酸血症的蛋白质组学和代谢组学检测方法并筛选其特征组学标志物。方法:使用MB-WCX去除研究对象血浆标本中的高丰度蛋白后,结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术进行检测,获得高尿酸血症患者血浆多肽/蛋白图谱,构建其质谱诊断模型并进行检测方法学优化。通过纳米液相色谱结合四极杆飞行时间质谱(nano-LC-Q-TOF MS/MS)技术对上述标本
互联网时代的到来使商业环境不断变化,目前,企业更注重选择合适的运营模式,以此来应对复杂的市场变化,提高企业的整体价值和竞争力。因此,轻资产运营模式逐渐出现在人们的视野中,该模式将非核心业务进行外包,借助财务杠杆原理整合企业现有的资源,打造优势品牌、创新研发技术以及完善供应链。财务战略对企业来说也是至关重要的,它是轻资产运营模式的核心战略之一,将财务战略结合轻资产运营模式共同运作,企业就能发挥竞争优
目的:通过Meta分析综合对比局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)联合根治性子宫切除术(Radical Hysterectomy,RH)与单纯根治性子宫切除术(RH)的临床疗效和病理因素,为局部晚期宫颈癌患者治疗提供理论依据。方法:全面检索英文数据库(Cochrane Library、Pub Med、Web of Science、Embase、
目的本实验旨在研究外源性二氧化硫预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用,并探究其相关机制。方法实验动物选用30只SPF级SD雄性大鼠,随机分为3组,每组10只,分别为假手术组(Sham组)、模型组(IR组)和二氧化硫预处理组(SO2组)。实验开始前24小时给予大鼠禁食不禁水的处理。其中,Sham组仅在开腹后分离双侧肾蒂,术后24h经腹主动脉采血,注射过量麻醉剂后取肾;造模时使用无创血管夹夹闭IR组
目的:研究缺血性脑卒中易感基因的SNP位点与患者预后相关性,并结合遗传背景、临床信息、影像和检验指标建立缺血性脑卒中三个月短期预后评价体系。方法:纳入2020年12月至2021年12月在兰州大学第二医院登记入院的缺血性脑卒中患者433例。收集患者入院后初次血液样本、临床基础资料、NIHSS评分、影像学及血液学检查结果,使用改良的m RS评分评估三个月短期预后结局。采用实验室自建的PCR-HRM分子
企业从设立之初,生命周期就开始按照特定的轨迹持续变化发展。制定合理的财务战略可以为企业总体战略的有效实施提供可靠支撑,提升企业的价值创造能力。但是现在我国大多数企业仍旧选择采用传统的财务管理模式,这种模式往往由于过度重视利润而忽视企业的成长指标,使企业缺少对未来的预见性,因此解决这类问题刻不容缓。利用生命周期理论对企业进行动态研究,根据企业现阶段的特征,从全局角度出发及时找出现行财务战略中存在的不
随着经济全球化的发展,家电行业的市场竞争压力逐渐增加。近些年来,消费偏好的转型升级和消费水平的逐渐提升,家电行业面临更加多元化的市场需求。并购重组作为一种能够快速高效整合资源的手段,受到越来越多公司的重视。当前我国正在面临产业结构优化和经济现代化加速转型的关键阶段。实体经济进一步加速发展,产业结构调整进一步发展,大多数公司为了加快发展步伐、优化资源配置、实现公司战略纷纷将视线转移到并购重组,部分公
目的:建立11个模式识别受体基因单核苷酸多态性(SNP)位点的分子诊断方法,探讨11个SNP与感染性疾病严重程度之间的相关性。方法:应用在线Primer-BLAST软件针对11个SNP位点(rs606231248、rs3211938、rs3775291、rs4986790、rs4986791、rs2072493、rs5744174、rs5744168、rs3796508、rs5743845和rs5
随着互联网的快速发展,越来越多的人选择在网络上分享自己的观点和看法,这些网络评论蕴含着发布者的情感倾向,如何有效的利用这些具有高潜在价值的文本,探索文本中的情感倾向是目前的研究热点。但随着网络上的文本数据呈现爆炸式发展,更具无规则、内容多样性等数据特征,对情感分析任务提出了更高的要求,传统的情感词典、机器学习等方法显现明显的局限性。与此同时,伴随着我国大力推进文化体制建设,国民提高了对精神方面的追