【摘 要】
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研究目的血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进（Secondary hyperparathyroidism,SHPT）在临床中较为多见,80%的血液透析患者血清PTH在150ng/L以上[1]。SHPT患者多同时合并钙磷代谢紊乱、骨异常以及血管和组织钙化,严重影响患者生活质量,增加心血管病风险及全因死亡率[2]。对于血液透析患者SHPT的传统治疗药物方法包括使用含钙或非含钙磷结合剂,以及使用活性维生素D
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研究目的血液透析患者继发甲状旁腺功能亢进（Secondary hyperparathyroidism,SHPT）在临床中较为多见,80%的血液透析患者血清PTH在150ng/L以上[1]。SHPT患者多同时合并钙磷代谢紊乱、骨异常以及血管和组织钙化,严重影响患者生活质量,增加心血管病风险及全因死亡率[2]。对于血液透析患者SHPT的传统治疗药物方法包括使用含钙或非含钙磷结合剂,以及使用活性维生素D等[3],但治疗效果经常欠佳,综合达标率低。新型拟钙剂西那卡塞能够激活甲状旁腺钙敏感受体,被用于经活性维生素D治疗效果不佳的SHPT患者,其治疗效果及安全性尚存在一定争议,部分机制尤其是改善肾性贫血的效果及作用途径尚未完全明确[4,5]。本研究旨在前瞻性观察活性维生素D（骨化三醇）联合西那卡塞治疗维持性血液透析患者SHPT的疗效及对血清转化生长因子（TGF-β1）和可溶性转铁蛋白受体（sTfR）水平的影响,为临床治疗血液透析继发甲状旁腺功能亢进患者提供理论依据。方法本研究是一项开放性、前瞻性研究,选取2017年1月-2018年12月在我院血液透析中心行MHD治疗的中重度SHPT患者90例。将入组患者随机分为对照组（n=45）、试验组（n=45）。统计一般基线资料如性别、年龄、透析月龄、原发病、每次透析时间等。对照组患者在常规降压、调脂、纠正贫血及规律血液透析等治疗的基础上,给予骨化三醇胶丸治疗。试验组在对照组常规用药及骨化三醇的基础上,增加西那卡塞口服治疗,连续治疗3个月。治疗期间监测血钙、血磷及全段甲状旁腺素（iPTH）水平。患者在入组时、每月及试验结束时,分别于最长透析间期透析前采血,检测血常规、iPTH及血清钙、血清磷、尿素氮等生化指标,计算尿素清除指数（Kt/V）。在入组次日及试验结束时,分别行甲状旁腺超声检查,检测甲状旁腺大小。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、可溶性转铁蛋白受体（sTfR）及成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）水平。分别计算TGF-β1、sTfR与iPTH相关性。分别计算血钙、血磷、iPTH达标率及三者同时达标率。并分别观察两组不良反应发生情况。我们使用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料均符合正态分布,描述为（x±s）,采用独立样本t检验比较组内和组间资料;计数资料以百分率表示,采用χ2检验或Fisher确切概率检验;以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。结果1、治疗前,两组患者的血清钙、磷及iPTH水平组间比价无明显差异（P＞0.05）。治疗后,对照组和试验组血钙水平,相比治疗前均明显增高,磷及iPTH水平明显降低（P＜0.05）;试验组上述指标较对照组变化更明显（P＜0.05）。治疗后,试验组患者血钙达标率100%（45/45）,对照组血钙达标率为95.56%（43/45）,两组无明显组间差异（P＞0.05）;试验组血磷达标率为51.11%（23/45）,对照组血磷达标率为22.22%（10/45）,两组间有显著差异,试验组显著高于对照组（P＜0.05）;试验组iPTH达标率为71.11%（32/45）,对照组达标率为28.89%（13/45）,两组间有显著差异,试验组显著高于对照组（P＜0.05）;试验组血钙、血磷及iPTH同时达标率为37.78%（17/45）,而对照组三者同时达标率为6.67%（3/45）,试验组显著高于对照组,组间差异有统计学意义（P＜0.05）。2、治疗前,两组甲状旁腺大小组间比较无统计学差异（P＞0.05）;治疗后,两组甲状旁腺长、宽、厚相比治疗前均明显减小（P＜0.05）,且试验组相比对照组减小更显著（P＜0.05）。3、两组治疗前后Scr、BUN、Kt/V组内及组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。4、治疗前,两组间血清FGF-23、TGF-β1、sTfR及Hb水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后,两组血清FGF-23、TGF-β1、sTfR水平相比治疗前均明显降低（P＜0.05）,且试验组相比对照组降低更显著（P＜0.05）。治疗后,两组血红蛋白水平相比治疗前均明显升高（P＜0.05）,试验组与对照组组间无明显差异（P＞0.05）。相关性检验提示,试验组患者TGF-β1与iPTH,sTfR与iPTH存在较弱的相关性（P＜0.05）。5、所有患者均未见明显不良反应。结论采用骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析继发甲状旁腺功能亢进的患者,能够有效降低患者甲状旁腺激素和血磷水平,使血钙、血磷及甲状旁腺素的综合达标率显著升高;并能更有效的缩小患者的甲状旁腺体积。联合治疗能够有效降低TGF-β1、sTfR水平,从而缓解SHPT症状,改善贫血状态,同时不会增加不良反应,安全性较高。
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